Studie srovnávající BL-M05D1 s léčebným režimem zvoleným výzkumníkem u pacientů s kladinem (CLDN)18.2-pozitivním pokročilým karcinomem žaludku nebo adenokarcinomem gastroezofageálního spojení (GC/GEJC), kteří podstoupili předchozí léčbu první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let;
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Patologicky potvrzený lokálně pokročilý neoperovatelný nebo metastatický adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce;
6. Pacienti, u kterých selhala předchozí léčba první linie standardní terapie, musí mít důkaz radiografické jasné progrese;
7. Schopnost poskytnout archivovanou nebo čerstvou nádorovou tkáň;
8. Musí mít alespoň jedno měřitelné ložisko definované podle RECIST v1.1;
9. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
10. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se musí zotavit na ≤ stupeň 1 podle definice NCI-CTCAE v5.0;
11. Žádná závažná srdeční dysfunkce, s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥50%;
12. Hladiny funkce orgánů musí splňovat požadavky;
13. Funkce srážení krve: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN);
14. Močový protein ≤2+ nebo <1000 mg/24h;
15. U premenopauzálních žen s reprodukčním potenciálem musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérový těhotenský test musí být negativní a nesmí kojit; všichni zařazení pacienti (bez ohledu na pohlaví) musí používat adekvátní bariérovou antikoncepci po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí protinádorová léčba;
2. Pozitivní exprese HER2 v nádorové tkáni;
3. Anamnéza závažného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění;
4. Prodloužený QT interval, úplný blok levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok třetího stupně, časté a nekontrolovatelné arytmie;
5. Nestabilní trombotické události vyžadující terapeutický zásah do 6 měsíců před screeningem;
6. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění;
7. Diagnóza dalšího maligního onemocnění do 3 let před první dávkou;
8. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
9. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) vyžadujícího hormonální terapii apod.;
10. Současné plicní onemocnění vedoucí k klinicky závažnému respiračnímu postižení;
11. Infekce vyžadující klinický zásah do 2 týdnů před randomizací;
12. Pacienti se špatně kontrolovanou hladinou glukózy v krvi;
13. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému;
14. Pacienti s velkým výpotkem v serózních dutinách, symptomatickým výpotkem v serózních dutinách nebo špatně kontrolovaným výpotkem v serózních dutinách;
15. Zobrazovací nálezy naznačující invazi nádoru nebo obklopení hlavních cév, jako jsou v hrudníku, krku nebo hltanu;
16. Anamnéza alergických reakcí na rekombinantní humanizované protilátky nebo myší lidské chimérické protilátky, nebo alergie na jakoukoliv pomocnou látku přípravku BL-M05D1;
17. Předchozí transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
18. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
19. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Jícnové nebo žaludeční varixy vyžadující zásah za poslední tři měsíce apod.;
22. Anamnéza střevní obstrukce, zánětlivého onemocnění střev nebo rozsáhlé resekce střev apod.;
23. Přítomnost dalších závažných fyzických nebo laboratorních abnormalit, nebo špatná compliance, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie, nebo činit pacienta nevhodným pro účast ve studii podle posouzení vyšetřovatele.