Uno studio che confronta BL-M05D1 con la scelta dello schema terapeutico del ricercatore in pazienti con cancro gastrico avanzato o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GC/GEJC) positivo per Claudina (CLDN)18.2 che hanno ricevuto un precedente trattamento di prima linea

Criteri di inclusione:

1. Firma volontaria del modulo di consenso informato e rispetto dei requisiti del protocollo;
2. Nessuna restrizione di genere;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni;
4. Aspettativa di vita ≥3 mesi;
5. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato non resecabile o metastatico confermato patologicamente;
6. I pazienti che hanno fallito una precedente terapia standard di prima linea devono avere evidenza di progressione radiografica chiara;
7. Capacità di fornire tessuto tumorale archiviato o fresco;
8. Deve avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1;
9. Stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1;
10. La tossicità da precedenti terapie antitumorali deve essersi risolta a ≤ Grado 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0;
11. Nessuna grave disfunzione cardiaca, con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
12. I livelli di funzione degli organi devono soddisfare i requisiti;
13. Funzione coagulativa: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 × limite superiore del normale (ULN);
14. Proteine urinarie ≤2+ o <1000 mg/24h;
15. Per le donne in età fertile premestruale, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, con test sierologico di gravidanza negativo, e non devono essere in allattamento; tutti i pazienti arruolati (indipendentemente dal sesso) devono adottare adeguate misure contraccettive di barriera per l'intero periodo di trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento antitumorale;
2. Espressione HER2 positiva nel tessuto tumorale;
3. Storia di gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari;
4. Intervallo QT prolungato, blocco di branca sinistra completo, blocco atrioventricolare di terzo grado, aritmie frequenti e incontrollabili;
5. Eventi trombotici instabili che richiedono intervento terapeutico entro 6 mesi prima dello screening;
6. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie;
7. Diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 3 anni prima della prima dose;
8. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi;
9. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) che richiede terapia ormonale, ecc.;
10. Malattia polmonare concomitante che comporta compromissione respiratoria clinicamente grave;
11. Infezione che richiede intervento clinico entro 2 settimane prima della randomizzazione;
12. Pazienti con livelli di glucosio nel sangue scarsamente controllati;
13. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale;
14. Pazienti con grandi versamenti sierosi, versamenti sierosi sintomatici o versamenti sierosi scarsamente controllati;
15. Riscontri di imaging che indicano invasione tumorale o avvolgimento di vasi sanguigni maggiori come quelli del torace, collo o faringe;
16. Storia di reazioni allergiche ad anticorpi umanizzati ricombinanti o anticorpi chimerici uomo-topo, o allergia a qualsiasi eccipiente di BL-M05D1;
17. Precedente trapianto d'organo o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
18. Positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C;
19. Infezione attiva che richiede trattamento sistemico;
20. Donne in gravidanza o in allattamento;
21. Varia esofagee o gastriche che richiedono intervento negli ultimi tre mesi, ecc.;
22. Storia di ostruzione intestinale, malattia infiammatoria intestinale o ampia resezione intestinale, ecc.;
23. Presenza di altre gravi anomalie fisiche o di laboratorio, o scarsa compliance, che possono aumentare il rischio di partecipare allo studio, interferire con i risultati dello studio o rendere il paziente non idoneo a partecipare allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.