Tutkimus, jossa verrataan BL-M05D1:ää tutkijan valitsemaan hoitoon potilailla, joilla on Claudin (CLDN)18.2-positiivinen edistynyt mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (GC/GEJC) ja jotka ovat saaneet aiempaa ensilinjan hoitoa

Osallistumiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitetaan tietoon perustuva suostumuslomake ja noudatetaan tutkimusprotokollan vaatimuksia;
2. Sukupuolirajoituksia ei ole;
3. Ikä: ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
4. Odotettavissa oleva elinaika ≥3 kuukautta;
5. Patologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt leikkaamaton tai etäpesäkeellinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma;
6. Potilailla, joiden edellinen ensimmäisen linjan vakiohoito on epäonnistunut, on oltava radiografinen selkeä etenevä sairaus;
7. Kyky toimittaa arkistoitu tai tuore kasvainkudos;
8. On oltava vähintään yksi RECIST v1.1:n määrittelemä mitattava leesio;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1;
10. Edellisen syöpähoidon myrkyllisyyden on palauduttava ≤ asteen 1 NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti;
11. Ei vakavia sydämen toimintahäiriöitä, vasemman kammion poiskutostehokkuus (LVEF) ≥50%;
12. Elimien toimintatason on täytettävä vaatimukset;
13. Hyytymistoiminta: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5, ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ylärajan normaaliarvo (ULN);
14. Virtsan proteiini ≤2+ tai <1000 mg/24h;
15. Ennen kuin lastentekokykyiset naiset aloittavat hoidon, heille on tehtävä raskaudentesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, ja seerumin raskaudentestin on oltava negatiivinen, eikä heidän saa olla imettäviä; kaikkien rekisteröityjen potilaiden (sekä miesten että naisten) on käytettävä riittäviä esteellisiä ehkäisykeinoja koko hoidon ajan ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi syöpähoito;
2. HER2-positiivinen kasvainkudos;
3. Aiempi vakava sydän- tai verisuonitauti;
4. Pidentynyt QT-väli, täydellinen vasemman haaran tukos, kolmannen asteen eteis-kammiokatkos, usein esiintyvä ja vaikeasti hallittava sydämen rytmihäiriö;
5. Epävakaat veritulppatapahtumat, jotka vaativat hoitoa 6 kuukauden kuluessa seulonnasta;
6. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdukselliset sairaudet;
7. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden kuluessa ensimmäisestä annoksesta;
8. Kahdella verenpainelääkkeellä huonosti hallittu verenpainetauti;
9. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka vaatii hormonihoidon jne.;
10. Samanaikainen keuhkosairaus, joka aiheuttaa kliinisesti vakavan hengitysvajauksen;
11. Tartunta, joka vaatii kliinistä hoitoa 2 viikon kuluessa satunnaistamisesta;
12. Potilaat, joilla on huonosti hallittu verensokeri;
13. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä;
14. Potilaat, joilla on suuria seroosikontinesteiden kertymiä, oireilevia seroosikontinesteiden kertymiä tai huonosti hallittuja seroosikontinesteiden kertymiä;
15. Kuvantamislöydökset, jotka osoittavat kasvaimen tunkeutumisen tai peittämisen pääverisuonten, kuten rintakehän, kaulan tai nielun, alueella;
16. Aiempi allerginen reaktio rekombinanttihin humanisoituihin vasta-aineisiin tai ihmis-hiiri-kimaerisiin vasta-aineisiin, tai allergia BL-M05D1:n mihin tahansa apuaineeseen;
17. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
18. Positiivinen ihmisen immunikatoviruksen vasta-aine, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio;
19. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa;
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Ruokatorven tai mahalaukun laskimolaajentumat, jotka vaativat hoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana, jne.;
22. Aiempi suoliston tukos, tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suoliston poisto, jne.;
23. Muiden vakavien fyysisten tai laboratorioepänormaalien ilmeneminen tai huono yhteistyökyky, jotka tutkijan arvion mukaan voivat lisätä osallistumisriskiä, häiritä tutkimustuloksia tai tehdä potilaasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.