Badanie porównujące BL-M05D1 z wybranym przez badacza schematem leczenia u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (GC/GEJC) z dodatnim wynikiem na kladynę (CLDN)18.2, którzy otrzymali wcześniej leczenie pierwszoliniowe

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody i przestrzeganie wymagań protokołu;
2. Brak ograniczeń dotyczących płci;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat;
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Patologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany nieresekcyjny lub przerzutowy gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego;
6. Pacjenci, u których wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu standardową terapią zakończyło się niepowodzeniem, muszą mieć dowody radiograficznej jednoznacznej progresji;
7. Możliwość dostarczenia archiwalnej lub świeżej tkanki nowotworowej;
8. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1;
9. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
10. Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej musi ustąpić do ≤ stopnia 1 zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0;
11. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%;
12. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać wymagania;
13. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × górna granica normy (ULN);
14. Białkomocz ≤2+ lub <1000 mg/24h;
15. Dla kobiet w wieku rozrodczym przed menopauzą test ciążowy musi być wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, z ujemnym wynikiem testu ciążowego w surowicy, i nie mogą one karmić piersią; wszyscy włączeni pacjenci (niezależnie od płci) muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe;
2. Pozytywna ekspresja HER2 w tkance nowotworowej;
3. Wywiad ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej;
4. Wydłużony odstęp QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu serca;
5. Niestabilne zdarzenia zakrzepowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
6. Aktywne choroby autoimmunologiczne i choroby zapalne;
7. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką;
8. Nadciśnienie tętnicze słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe;
9. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc (ILD) wymagającej leczenia hormonalnego itp.;
10. Współistniejąca choroba płuc powodująca klinicznie ciężkie zaburzenia oddychania;
11. Zakażenie wymagające interwencji klinicznej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
12. Pacjenci ze słabo kontrolowanym poziomem glukozy we krwi;
13. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
14. Pacjenci z dużym wysiękiem w jamach surowiczych, objawowym wysiękiem w jamach surowiczych lub słabo kontrolowanym wysiękiem w jamach surowiczych;
15. Wyniki obrazowania wskazujące na naciek lub otoczenie guza na głównych naczyniach krwionośnych, takich jak te w klatce piersiowej, szyi lub gardle;
16. Wywiad reakcji alergicznych na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub chimeryczne przeciwciała ludzko-mysie, lub alergia na jakikolwiek składnik pomocniczy BL-M05D1;
17. Wcześniejsze przeszczepienie narządu lub allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych krwi;
18. Dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowi niedoboru odporności, aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
19. Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Żylaki przełyku lub żołądka wymagające interwencji w ciągu ostatnich trzech miesięcy itp.;
22. Wywiad niedrożności jelit, choroby zapalnej jelit lub rozległej resekcji jelita itp.;
23. Obecność innych poważnych nieprawidłowości fizycznych lub laboratoryjnych, lub słaba współpraca, które mogą zwiększać ryzyko uczestnictwa w badaniu, zakłócać wyniki badania lub czynić pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu według oceny badacza.