En studie som jämför BL-M05D1 med behandlingsregimen vald av undersökaren hos patienter med Claudin (CLDN)18.2-positiv avancerad magcancer eller adenocarcinom i gastroesofageal övergång (GC/GEJC) som har fått tidigare första linjens behandling

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär och följa studieprotokollets krav;
2. Inga könsrestriktioner;
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år;
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
5. Patologiskt bekräftad lokalt avancerad oresekabel eller metastaserad mag- eller gastroesofageal övergångsadenokarcinom;
6. Patienter som misslyckats med tidigare förstalinjens standardterapi måste ha evidens för radiologiskt tydlig progression;
7. Möjlighet att tillhandahålla arkiverat eller färskt tumörvävnad;
8. Måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-definition;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1;
10. Toxicitet från tidigare antikancerbehandling måste ha återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt NCI-CTCAE v5.0;
11. Ingen allvarlig hjärtfunktionsnedsättning, med vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%;
12. Organfunktionsnivåer måste uppfylla kraven;
13. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5, och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × övre referensgräns (ULN);
14. Urinprotein ≤2+ eller <1000 mg/24h;
15. För fertil kvinnor i fertil ålder måste ett graviditetstest utföras inom 7 dagar före behandlingsstart, med negativt serumgraviditetstest, och måste vara icke-amnande; alla inkluderade patienter (oavsett kön) måste använda adekvata barriärpreventivmedel under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter behandlingsavslut.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare antikancerbehandling;
2. Positiv HER2-uttryck i tumörvävnad;
3. Anamnes med allvarlig kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom;
4. Förlängd QT-intervall, komplett vänster grenblock, tredjegrads atrioventrikulärt block, frekventa och okontrollerbara arytmier;
5. Instabila trombotiska händelser som krävt terapeutisk intervention inom 6 månader före screening;
6. Aktiva autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska sjukdomar;
7. Diagnos av annan malignitet inom 3 år före första dosen;
8. Hypertoni dåligt kontrollerad med två antihypertensiva läkemedel;
9. Anamnes med interstitiell lungsjukdom (ILD) som krävt hormonbehandling, etc.;
10. Samtidig lungsjukdom som resulterar i kliniskt allvarlig respiratorisk funktionsnedsättning;
11. Infektion som krävt klinisk intervention inom 2 veckor före randomisering;
12. Patienter med dåligt kontrollerade blodsockernivåer;
13. Patienter med aktiva centralnervösa metastaser;
14. Patienter med stora serösa hålighetsutgjutningar, symptomgivande serösa hålighetsutgjutningar eller dåligt kontrollerade serösa hålighetsutgjutningar;
15. Bildgivningsfynd som indikerar tumörinvasion eller inkapsling av stora blodkärl såsom i bröstet, halsen eller svalget;
16. Anamnes med allergiska reaktioner mot rekombinant humaniserade antikroppar eller human-mus-kimära antikroppar, eller allergi mot något hjälpämne i BL-M05D1;
17. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
18. Positiv för humant immunbristvirus-antikropp, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion eller aktiv hepatit C-virusinfektion;
19. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling;
20. Gravida eller ammande kvinnor;
21. Esofagus- eller magvarixer som krävt intervention under de senaste tre månaderna, etc.;
22. Anamnes med tarmobstruktion, inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion, etc.;
23. Förekomst av andra allvarliga fysiska eller laboratorieavvikelser, eller dålig följsamhet, vilka kan öka risken med studiedeltagande, störa studieresultaten eller göra patienten olämplig för studiedeltagande enligt bedömning av huvudprövningsledaren.