Ablation par micro-ondes plus Tislelizumab et Docétaxel dans le CBNPC avancé après échec de l'immunothérapie de première ligne

Critères d'inclusion :

• Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé cytologiquement ou histologiquement, classé stade IIIB, IIIC ou IV (AJCC 9e édition) et non éligibles à un traitement curatif.
• Patients hommes ou femmes âgés de ≥18 ans ayant fourni un consentement éclairé écrit.
• État général (ECOG) de 0 à 2, avec une espérance de vie de plus de 6 mois, et jugés aptes à une ablation par micro-ondes par l'investigateur.
• Les patients doivent avoir préalablement reçu un traitement de première ligne par tislelizumab en association avec une chimiothérapie et présenter une progression documentée de la maladie basée sur des évaluations d'imagerie avant l'inclusion. La progression de la maladie doit survenir ≥6 mois après le début du traitement de première ligne par tislelizumab plus chimiothérapie, avec ou sans thérapie anti-angiogénique concomitante.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit :

Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥1,5 × 10⁹/L Numération plaquettaire ≥100 × 10⁹/L Hémoglobine ≥90 g/L Numération des globules blancs ≥3,0 × 10⁹/L

Fonction hépatique :

Bilirubine totale <1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) Aspartate aminotransférase (AST/SGOT), alanine aminotransférase (ALT/SGPT) et phosphatase alcaline (PAL) ≤2,5 × LSN Chez les patients avec métastases hépatiques : AST et ALT ≤5,0 × LSN Chez les patients avec métastases hépatiques et/ou osseuses : PAL ≤5,0 × LSN

Fonction rénale :

Créatinine sérique ≤1,5 × LSN Protéinurie <2+ à l'analyse d'urine ; si la protéinurie de base est ≥2+, une protéinurie des 24 heures ≤1,0 g est requise

Fonction de coagulation :

Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 Temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5 × LSN

• Fonction cardiaque définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50%.
• Capacité à communiquer efficacement avec l'investigateur et à respecter les visites, traitements, analyses de laboratoire et autres exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

• Diagnostic de cancer du poumon à petites cellules (CPPC), y compris les cancers du poumon mixtes à petites cellules et non à petites cellules.
• Présence de métastases cérébrales symptomatiques au début du traitement.
• Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel pour le traitement du cancer.
• Antécédent de fistule trachéo-œsophagienne, perforation gastro-intestinale, fistule gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement.
• Présence d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire grave, incluant mais non limitée à :

Accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), infarctus du myocarde ou maladie vasculaire significative (incluant mais non limitée à un anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle récente) dans les 6 mois précédant la randomisation ; Angor instable ; Insuffisance cardiaque classée ≥ stade II selon la New York Heart Association (NYHA) ; Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) >470 ms ; Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie à l'électrocardiogramme (ECG) de repos, telle qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc atrioventriculaire (AV) du troisième degré, un bloc AV du deuxième degré, ou un intervalle PR >250 ms ; Tout facteur augmentant le risque de prolongation du QTc ou d'événements arythmiques, incluant insuffisance cardiaque, anomalies électrolytiques (potassium sérique/plasmatique < LNI ; magnésium < LNI ; calcium < LNI), syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long, mort subite inexpliquée d'un parent au premier degré avant l'âge de 40 ans, ou utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et induire des torsades de pointes.

• Interventions chirurgicales majeures réalisées dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou prévues pendant la période de l'étude.
• Tendance hémorragique, risque élevé de saignement ou troubles de la coagulation, incluant des événements thrombotiques dans les 6 mois précédant la randomisation et/ou antécédents d'hémoptysie dans les 3 mois précédant la randomisation (définie comme ≥2,5 mL par épisode).
• Présence de plaies non cicatrisées, ulcères gastro-intestinaux actifs ou fractures (à l'exception des fractures anciennes cicatrisées).
• Hypersensibilité connue ou suspectée au tislelizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer ou participants masculins qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'inclusion dans cette étude.