Mikrovågsablation plus Tislelizumab och Docetaxel vid avancerad NSCLC efter misslyckad första linjens immunterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter med cytologiskt eller histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), klassificerad som stadium IIIB, IIIC eller IV (AJCC 9:e upplagan) och inte kvalificerade för kurativ behandling.
• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 år som har lämnat skriftligt informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2, med en förväntad överlevnad på mer än 6 månader och bedöms vara lämpliga för mikrovågsablation av forskaren.
• Patienterna måste tidigare ha fått första linjens behandling med tislelizumab i kombination med kemoterapi och ha dokumenterad sjukdomsprogress baserat på bildbedömningar före inkludering. Sjukdomsprogress måste inträffa ≥6 månader efter påbörjad första linjens tislelizumab plus kemoterapi, med eller utan samtidig antiangiogen terapi.
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad enligt följande:

Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L Trombocytantal ≥100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥90 g/L Vit blodkroppar ≥3,0 × 10⁹/L

Leverfunktion:

Totalt bilirubin <1,5 × övre referensgränsen (ULN) Aspartataminotransferas (AST/SGOT), alaninaminotransferas (ALT/SGPT) och alkalisk fosfatas (ALP) ≤2,5 × ULN Hos patienter med levermetastaser: AST och ALT ≤5,0 × ULN Hos patienter med lever- och/eller skelettmetastaser: ALP ≤5,0 × ULN

Njurfunktion:

Serumkreatinin ≤1,5 × ULN Urinprotein <2+ vid urinanalys; om baslinjeurinprotein är ≥2+, krävs ett 24-timmars urinprotein ≤1,0 g

Koagulationsfunktion:

International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN

• Hjärtfunktion definierad som vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
• Förmåga att kommunicera effektivt med forskaren och att följa studiebesök, behandling, laboratorieprov och andra studieåtaganden.

Exklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

• Diagnos av småcellig lungcancer (SCLC), inklusive blandad småcellig och icke-småcellig lungcancer.
• Förekomst av symptomgivna hjärnmetastaser vid behandlingsstart.
• Samtidigt deltagande i en annan interventionsstudie för cancerbehandling.
• Tidigare trakeoesofageal fistel, gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistel eller intraabdominell abscess inom 6 månader före behandlingsstart.
• Förekomst av allvarlig kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

Cerebrovaskulär händelse (CVA), transient ischemisk attack (TIA), hjärtinfarkt eller betydande kärlsjukdom (inklusive men inte begränsat till aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen uppstått arteriell trombos) inom 6 månader före randomisering; Instabil angina; Hjärtsvikt klassificerad som New York Heart Association (NYHA) klass ≥ II; Medelvärde för vilokorrigerat QT-intervall (QTc) >470 ms; Alla kliniskt signifikanta vilkoelektrokardiogram (EKG) rytm-, lednings- eller morfologiska avvikelser, såsom komplett vänster grenblock, tredjegrads atrioventrikulärt (AV) block, andragrads AV-block eller PR-intervall >250 ms; Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmiska händelser, inklusive hjärtsvikt, elektrolytrubbningar (serum/plasma kalium < LLN; magnesium < LLN; kalcium < LLN), medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria av långt QT-syndrom, oförklarad plötslig död hos förstagradssläkting före 40 års ålder eller samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet och inducera torsades de pointes.

• Stora kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före inkludering eller planerade under studieperioden.
• Blödningsbenägenhet, hög blödningsrisk eller koagulationsrubbningar, inklusive trombotiska händelser inom 6 månader före randomisering och/eller tidigare hemoptys inom 3 månader före randomisering (definierad som ≥2,5 ml per episod).
• Förekomst av oläkta sår, aktiva magsår eller frakturer (exklusive läkta tidigare frakturer).
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot tislelizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder eller manliga deltagare som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra tillstånd som, enligt forskarens bedömning, gör deltagaren olämplig för inkludering i denna studie.