Mikrobølgeablasjon pluss Tislelizumab og Docetaxel ved avansert NSCLC etter fiasko med første-linje immunterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med cytologisk eller histologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), klassifisert som stadium IIIB, IIIC eller IV (AJCC 9. utgave) og ikke kvalifisert for kurativ behandling.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år som har gitt skriftlig samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2, med forventet overlevelse på mer enn 6 måneder, og vurdert som egnet for mikrobølgeablasjon av forskeren.
• Pasienter må ha mottatt første-linjes behandling med tislelizumab i kombinasjon med kjemoterapi og ha dokumentert sykdomsprogresjon basert på bildevurderinger før inkludering. Sykdomsprogresjon må oppstå ≥6 måneder etter start av første-linjes tislelizumab pluss kjemoterapi, med eller uten samtidig anti-angiogen terapi.
• Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, definert som følger:

Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L Trombocytantall ≥100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥90 g/L Hvite blodcelleantall ≥3,0 × 10⁹/L

Leverfunksjon:

Total bilirubin <1,5 × øvre grenseverdi (ULN) Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN Hos pasienter med levermetastaser: AST og ALT ≤5,0 × ULN Hos pasienter med lever- og/eller beinmetastaser: ALP ≤5,0 × ULN

Nyrefunksjon:

Serumkreatinin ≤1,5 × ULN Urinprotein <2+ på urinanalyse; hvis basislinje urinprotein er ≥2+, kreves 24-timers urinprotein ≤1,0 g

Koagulasjonsfunksjon:

International normalized ratio (INR) ≤1,5 Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN

• Hjertefunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%.
• Evne til å kommunisere effektivt med forskeren og følge studiebesøk, behandling, laboratorietester og andre studiekrav.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

• Diagnose av småcellet lungekreft (SCLC), inkludert blandet småcellet og ikke-småcellet lungekreft.
• Tilstedeværelse av symptomatiske hjernemetastaser ved behandlingsstart.
• Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie for kreftbehandling.
• Historie med trakeoesofageal fistel, gastrointestinal perforasjon, gastrointestinal fistel eller intraabdominalt abseess innen 6 måneder før behandlingsstart.
• Tilstedeværelse av alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

Cerebrovaskulær hendelse (CVA), forbigående iskemisk anfall (TIA), hjerteinfarkt eller betydelig vaskulær sykdom (inkludert men ikke begrenset til aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder før randomisering; Ustabil angina pectoris; Hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II; Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 ms; Eventuelle klinisk signifikante hvileelektrokardiogram (EKG) rytme-, lednings- eller morfologiske abnormiteter, som fullstendig venstre grenblokk, tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokk, andregrads AV blokk eller PR-intervall >250 ms; Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser, inkludert hjertesvikt, elektrolyttforstyrrelser (serum/plasma kalium < LLN; magnesium < LLN; kalsium < LLN), medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, uforklart plutselig død hos førstegrads slektning før 40 års alder, eller samtidig bruk av medikamenter kjent for å forlenge QT-intervallet og indusere torsades de pointes.

• Store kirurgiske inngrep utført innen 4 uker før inkludering eller planlagt under studieperioden.
• Blødningstendens, høy risiko for blødning eller koagulasjonsforstyrrelser, inkludert trombotiske hendelser innen 6 måneder før randomisering og/eller historie med hemoptyse innen 3 måneder før randomisering (definert som ≥2,5 mL per episode).
• Tilstedeværelse av uhelbredde sår, aktive gastrointestinale sår eller brudd (unntatt helbredde historiske brudd).
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet for tislelizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kvinner i fruktbar alder eller mannlige deltakere som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Eventuelle andre forhold som etter forskerens vurdering vil gjøre deltakeren uegnet for inkludering i denne studien.