Microwave Ablatie Plus Tislelizumab en Docetaxel bij Geavanceerd NSCLC Na Eerste-Lijn Immunotherapie Mislukking

Inclusiecriteria:

• Patiënten met cytologisch of histologisch bevestigd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), geclassificeerd als stadium IIIB, IIIC of IV (AJCC 9e editie) en niet in aanmerking komend voor curatieve behandeling.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben verleend.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2, met een verwachte overleving van meer dan 6 maanden, en door de onderzoeker geschikt geacht voor microgolfablatie.
• Patiënten moeten eerder eerste lijns behandeling met tislelizumab in combinatie met chemotherapie hebben ontvangen en gedocumenteerde ziekteprogressie hebben op basis van beeldvormende beoordelingen vóór inclusie. Ziekteprogressie moet optreden ≥6 maanden na aanvang van eerste lijns tislelizumab plus chemotherapie, met of zonder gelijktijdige anti-angiogenese therapie.
• Voldoende orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als volgt:

Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L Bloedplaatjestelling ≥100 × 10⁹/L Hemoglobine ≥90 g/L Witte bloedcellentelling ≥3,0 × 10⁹/L

Leverfunctie:

Totale bilirubine <1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) Aspartaataminotransferase (AST/SGOT), alanineaminotransferase (ALT/SGPT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN Bij patiënten met levermetastasen: AST en ALT ≤5,0 × ULN Bij patiënten met lever- en/of botmetastasen: ALP ≤5,0 × ULN

Nierfunctie:

Serumcreatinine ≤1,5 × ULN Urine-eiwit <2+ bij urineonderzoek; indien baseline urine-eiwit ≥2+ is, is een 24-uurs urine-eiwit ≤1,0 g vereist

Stollingsfunctie:

International normalized ratio (INR) ≤1,5 Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 × ULN

• Hartfunctie gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.
• Vermogen om effectief met de onderzoeker te communiceren en te voldoen aan studiegerelateerde bezoeken, behandeling, laboratoriumtests en andere studievereisten.

Exclusiecriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

• Diagnose van kleincellig longcarcinoom (SCLC), inclusief gemengd kleincellig en niet-kleincellig longcarcinoom.
• Aanwezigheid van symptomatische hersenmetastasen bij start van de behandeling.
• Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie voor kankerbehandeling.
• Geschiedenis van tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale fistel of intra-abdominal abces binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling.
• Aanwezigheid van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot:

Cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), myocardinfarct of significante vaatziekte (inclusief maar niet beperkt tot aortaanneurysma dat chirurgische reparatie vereist of recente arteriële trombose) binnen 6 maanden vóór randomisatie; Instabiele angina pectoris; Hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II; Gemiddelde rust gecorrigeerde QT-interval (QTc) >470 ms; Enige klinisch significante rust elektrocardiogram (ECG) ritme, geleiding of morfologische afwijkingen, zoals volledig linker bundeltakblok, derdegraads atrioventriculair (AV) blok, tweedegraads AV blok of PR-interval >250 ms; Enige factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen, waaronder hartfalen, elektrolytstoornissen (serum/plasma kalium < LLN; magnesium < LLN; calcium < LLN), congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, onverklaarbaar plotseling overlijden van een eerstegraads familielid vóór de leeftijd van 40 jaar, of gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die bekend staan om het QT-interval te verlengen en torsades de pointes te induceren.

• Grote chirurgische ingrepen uitgevoerd binnen 4 weken vóór inclusie of gepland tijdens de studieperiode.
• Bloedingstendens, hoog risico op bloedingen of stollingsstoornissen, waaronder trombotische gebeurtenissen binnen 6 maanden vóór randomisatie en/of geschiedenis van hemoptoë binnen 3 maanden vóór randomisatie (gedefinieerd als ≥2,5 mL per episode).
• Aanwezigheid van niet-genezen wonden, actieve gastro-intestinale ulcera of fracturen (met uitzondering van genezen historische fracturen).
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor tislelizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke deelnemers die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Enige andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor inclusie in deze studie.