Mikrovlnná ablace plus tislelizumab a docetaxel u pokročilého NSCLC po selhání imunoterapie první linie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s cytologicky nebo histologicky potvrzeným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), klasifikovaným jako stádium IIIB, IIIC nebo IV (AJCC 9. vydání) a nevhodní pro kurativní léčbu.
• Mužští nebo ženští pacienti ve věku ≥18 let, kteří poskytli písemný informovaný souhlas.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2, s očekávaným přežitím více než 6 měsíců a považovaní za vhodné pro mikrovlnnou ablaci podle posouzení vyšetřovatele.
• Pacienti musí mít předchozí léčbu první linie tislelizumabem v kombinaci s chemoterapií a musí mít dokumentované progrese onemocnění na základě zobrazovacích vyšetření před zařazením. Progrese onemocnění musí nastat ≥6 měsíců po zahájení léčby první linie tislelizumabem s chemoterapií, s nebo bez současné antiangiogenní terapie.
• Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná následovně:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l Počet krevních destiček ≥100 × 10⁹/l Hemoglobin ≥90 g/l Počet bílých krvinek ≥3,0 × 10⁹/l

Jaterní funkce:

Celkový bilirubin <1,5 × horní hranice normálu (ULN) Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT), alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5 × ULN U pacientů s jaterními metastázami: AST a ALT ≤5,0 × ULN U pacientů s jaterními a/nebo kostními metastázami: ALP ≤5,0 × ULN

Renální funkce:

Kreatinin v séru ≤1,5 × ULN Bílkovina v moči <2+ při rozboru moči; pokud je výchozí bílkovina v moči ≥2+, je vyžadována 24hodinová bílkovina v moči ≤1,0 g

Koagulační funkce:

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 × ULN

• Srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.
• Schopnost efektivně komunikovat s vyšetřovatelem a dodržovat návštěvy související se studií, léčbu, laboratorní testy a další požadavky studie.

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci splňující některé z následujících kritérií budou ze studie vyloučeni:

• Diagnóza malobuněčného karcinomu plic (SCLC), včetně smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic.
• Přítomnost symptomatických mozkových metastáz na začátku léčby.
• Současná účast v jiné intervenční klinické studii pro léčbu rakoviny.
• Anamnéza tracheoesofageální píštěle, gastrointestinální perforace, gastrointestinální píštěle nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců před zahájením léčby.
• Přítomnost závažného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění, včetně, ale neomezující se na:

Cévní mozková příhoda (CMP), tranzitorní ischemická ataka (TIA), infarkt myokardu nebo významné vaskulární onemocnění (včetně, ale neomezující se na aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávnou arteriální trombózu) do 6 měsíců před randomizací; Nestabilní angina pectoris; Srdeční selhání klasifikované jako New York Heart Association (NYHA) třída ≥ II; Průměrný korigovaný QT interval (QTc) v klidu >470 ms; Jakékoli klinicky významné abnormality EKG rytmu, vedení nebo morfologie v klidu, jako je úplný blok levého raménka Tawarova, atrioventrikulární (AV) blok třetího stupně, AV blok druhého stupně nebo PR interval >250 ms; Jakékoli faktory zvyšující riziko prodloužení QTc nebo arytmických příhod, včetně srdečního selhání, abnormalit elektrolytů (draslík v séru/plazmě < dolní hranice normálu; hořčík < dolní hranice normálu; vápník < dolní hranice normálu), vrozeného syndromu dlouhého QT, rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT, nevysvětleného náhlého úmrtí příbuzného prvního stupně před 40. rokem věku nebo současného užívání léků známých prodlužujících QT interval a indukujících torsade de pointes.

• Hlavní chirurgické výkony provedené do 4 týdnů před zařazením nebo plánované během trvání studie.
• Krvácivá tendence, vysoké riziko krvácení nebo poruchy srážlivosti, včetně trombotických příhod do 6 měsíců před randomizací a/nebo anamnézy hemoptýzy do 3 měsíců před randomizací (definováno jako ≥2,5 ml na epizodu).
• Přítomnost nehojících se ran, aktivních gastrointestinálních vředů nebo zlomenin (kromě historických zhojených zlomenin).
• Známá nebo podezření na přecitlivělost na tislelizumab a/nebo některou z jeho pomocných látek.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy v reprodukčním věku nebo mužští účastníci, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele způsobil, že účastník není vhodný pro zařazení do této studie.