Ablazione a microonde più Tislelizumab e Docetaxel nel NSCLC avanzato dopo fallimento dell'immunoterapia di prima linea

Criteri di inclusione:

• Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato citologicamente o istologicamente, classificato come stadio IIIB, IIIC o IV (AJCC 9a edizione) e non idonei per un trattamento curativo.
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni che hanno fornito il consenso informato scritto.
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2, con una sopravvivenza attesa superiore a 6 mesi e ritenuti idonei per l'ablazione a microonde dal ricercatore.
• I pazienti devono aver precedentemente ricevuto un trattamento di prima linea con tislelizumab in combinazione con chemioterapia e avere una progressione della malattia documentata sulla base di valutazioni di imaging prima dell'arruolamento. La progressione della malattia deve verificarsi ≥6 mesi dopo l'inizio della prima linea di tislelizumab più chemioterapia, con o senza terapia anti-angiogenica concomitante.
• Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo, definita come segue:

Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Conta piastrinica ≥100 × 10⁹/L; Emoglobina ≥90 g/L; Conta dei globuli bianchi ≥3,0 × 10⁹/L

Funzione epatica:

Bilirubina totale <1,5 × il limite superiore del normale (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT), alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN; Nei pazienti con metastasi epatiche: AST e ALT ≤5,0 × ULN; Nei pazienti con metastasi epatiche e/o ossee: ALP ≤5,0 × ULN

Funzione renale:

Creatinina sierica ≤1,5 × ULN; Proteine urinarie <2+ all'esame delle urine; se le proteine urinarie basali sono ≥2+, è richiesta una proteina urinaria delle 24 ore ≤1,0 g

Funzione della coagulazione:

Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5; Tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤1,5 × ULN

• Funzione cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
• Capacità di comunicare efficacemente con il ricercatore e di rispettare le visite correlate allo studio, il trattamento, gli esami di laboratorio e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

• Diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), incluso il carcinoma polmonare a piccole cellule misto e non a piccole cellule.
• Presenza di metastasi cerebrali sintomatiche all'inizio del trattamento.
• Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico per il trattamento del cancro.
• Storia di fistola tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale, fistola gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.
• Presenza di grave malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, inclusa ma non limitata a:

Accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), infarto del miocardio o malattia vascolare significativa (inclusa ma non limitata a aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa) entro 6 mesi prima della randomizzazione; Angina instabile; Insufficienza cardiaca classificata come classe New York Heart Association (NYHA) ≥ II; Intervallo QT corretto medio a riposo (QTc) >470 ms; Qualsiasi anomalia del ritmo, della conduzione o morfologica clinicamente significativa all'elettrocardiogramma (ECG) a riposo, come blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare (AV) di terzo grado, blocco AV di secondo grado o intervallo PR >250 ms; Qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento del QTc o eventi aritmici, inclusi insufficienza cardiaca, anomalie elettrolitiche (potassio siero/plasma < LLN; magnesio < LLN; calcio < LLN), sindrome del QT lungo congenita, storia familiare di sindrome del QT lungo, morte improvvisa inspiegabile di un parente di primo grado prima dei 40 anni o uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT e indurre torsioni di punta.

• Procedure chirurgiche maggiori eseguite entro 4 settimane prima dell'arruolamento o pianificate durante il periodo dello studio.
• Tendenza al sanguinamento, alto rischio di sanguinamento o disturbi della coagulazione, inclusi eventi trombotici entro 6 mesi prima della randomizzazione e/o storia di emottisi entro 3 mesi prima della randomizzazione (definita come ≥2,5 mL per episodio).
• Presenza di ferite non guarite, ulcere gastrointestinali attive o fratture (escluse fratture storiche guarite).
• Ipersensibilità nota o sospetta a tislelizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Donne in età fertile o partecipanti di sesso maschile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante non idoneo all'arruolamento in questo studio.