Ablação por Micro-ondas Mais Tislelizumab e Docetaxel em NSCLC Avançado Após Falha da Imunoterapia de Primeira Linha

Critérios de Inclusão:

• Doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) confirmado citológica ou histologicamente, classificado como estadio IIIB, IIIC ou IV (AJCC 9.ª edição) e não elegíveis para tratamento curativo.
• Doentes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos que tenham fornecido consentimento informado por escrito.
• Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2, com uma esperança de vida superior a 6 meses, e considerado adequado para ablação por micro-ondas pelo investigador.
• Os doentes devem ter recebido previamente tratamento de primeira linha com tislelizumab em combinação com quimioterapia e ter progressão da doença documentada com base em avaliações de imagem antes da inclusão. A progressão da doença deve ocorrer ≥6 meses após o início do tislelizumab mais quimioterapia de primeira linha, com ou sem terapia anti-angiogénica concomitante.
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea, definida da seguinte forma:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 × 10⁹/L Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L Hemoglobina ≥90 g/L Contagem de leucócitos ≥3,0 × 10⁹/L

Função hepática:

Bilirrubina total <1,5 × o limite superior do normal (LSN) Aspartato aminotransferase (AST/SGOT), alanina aminotransferase (ALT/SGPT) e fosfatase alcalina (FA) ≤2,5 × LSN Em doentes com metástases hepáticas: AST e ALT ≤5,0 × LSN Em doentes com metástases hepáticas e/ou ósseas: FA ≤5,0 × LSN

Função renal:

Creatinina sérica ≤1,5 × LSN Proteína na urina <2+ na análise de urina; se a proteína na urina basal for ≥2+, é necessária uma proteína na urina de 24 horas ≤1,0 g

Função de coagulação:

Razão normalizada internacional (RNI) ≤1,5 Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 × LSN

• Função cardíaca definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
• Capacidade de comunicar eficazmente com o investigador e de cumprir com as visitas relacionadas com o estudo, tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.

Critérios de Exclusão:

Os participantes que cumpram qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

• Diagnóstico de cancro do pulmão de células pequenas (CPCP), incluindo cancro do pulmão de células pequenas e não pequenas misto.
• Presença de metástases cerebrais sintomáticas no início do tratamento.
• Participação concomitante noutro ensaio clínico intervencionista para tratamento do cancro.
• História de fístula traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal, fístula gastrointestinal ou abcesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao início do tratamento.
• Presença de doença cardiovascular ou cerebrovascular grave, incluindo, mas não se limitando a:

Acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquémico transitório (AIT), enfarte do miocárdio ou doença vascular significativa (incluindo, mas não se limitando a aneurisma da aorta que necessite de reparação cirúrgica ou trombose arterial recente) nos 6 meses anteriores à randomização; Angina instável; Insuficiência cardíaca classificada como classe New York Heart Association (NYHA) ≥ II; Intervalo QT corrigido (QTc) médio em repouso >470 ms; Qualquer anomalia do ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso clinicamente significativa, como bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de terceiro grau, bloqueio AV de segundo grau ou intervalo PR >250 ms; Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou eventos arrítmicos, incluindo insuficiência cardíaca, anomalias eletrolíticas (potássio sérico/plasmático < LNI; magnésio < LNI; cálcio < LNI), síndrome do QT longo congénito, história familiar de síndrome do QT longo, morte súbita inexplicada de um familiar de primeiro grau antes dos 40 anos, ou uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT e induzir torsades de pointes.

• Procedimentos cirúrgicos maiores realizados nas 4 semanas anteriores à inclusão ou planeados durante o período do estudo.
• Tendência para hemorragia, alto risco de hemorragia ou distúrbios de coagulação, incluindo eventos trombóticos nos 6 meses anteriores à randomização e/ou história de hemoptise nos 3 meses anteriores à randomização (definida como ≥2,5 mL por episódio).
• Presença de feridas não cicatrizadas, úlceras gastrointestinais ativas ou fraturas (excluindo fraturas históricas cicatrizadas).
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao tislelizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Mulheres em idade fértil ou participantes do sexo masculino que não estejam dispostos a usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para inclusão neste estudo.