Mikrohullámú abláció plusz tislelizumab és docetaxel előrehaladott NSCLC-ben elsővonalú immunterápia kudarca után

Bevonási kritériumok:

• Citológiailag vagy hisztológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) diagnózisú betegek, akiknek betegségét a IIIB, IIIC vagy IV stádiumba (AJCC 9. kiadás) sorolják, és nem alkalmasak gyógykezelésre.
• Legalább 18 éves férfi vagy női betegek, akik írásbeli tájékoztatott beleegyezést adtak.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-2, várható túlélés több mint 6 hónap, és a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmasak mikrohullámú ablációra.
• A betegeknek korábban első vonalú kezelésben kellett részesülniük tislelizumab kemoterápiával kombinálva, és a bevonás előtti képalkotó vizsgálatokon dokumentált betegségprogresszióval kell rendelkezniük. A betegségprogressziónak a tislelizumab plusz kemoterápiás első vonalú kezelés megkezdésétől számított legalább 6 hónap után kell bekövetkeznie, antiangiogén terápiával együtt vagy anélkül.
• Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, amelyet a következők határoznak meg:

Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L Trombocitaszám ≥100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥90 g/L Fehérvérsejtszám ≥3,0 × 10⁹/L

Májfunkció:

Teljes bilirubin <1,5 × a normál felső határérték (ULN) Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) és lúgos foszfatáz (ALP) ≤2,5 × ULN Májáttéttel rendelkező betegeknél: AST és ALT ≤5,0 × ULN Máj- és/vagy csontáttéttel rendelkező betegeknél: ALP ≤5,0 × ULN

Vesefunkció:

Szerum kreatinin ≤1,5 × ULN Vizeletfehérje <2+ a vizeletvizsgálaton; ha az alapvonali vizeletfehérje ≥2+, akkor 24 órás vizeletfehérje ≤1,0 g szükséges

Véralvadási funkció:

Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 × ULN

• Szívfunkció, amelyet bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% határoz meg.
• Képesek hatékony kommunikációra a vizsgálatvezetővel és betartják a vizsgálathoz kapcsolódó látogatásokat, kezeléseket, laborvizsgálatokat és egyéb vizsgálati követelményeket.

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatból kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akik a következő kritériumok bármelyikének megfelelnek:

• Kissejtes tüdőrák (SCLC) diagnózisa, beleértve a vegyes kissejtes és nem kissejtes tüdőrákot.
• Tünetes agyi áttétek jelenléte a kezelés megkezdésekor.
• Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban rákkezelés céljából.
• Tracheoesophagealis fistula, gastrointestinalis perforáció, gastrointestinalis fistula vagy intraabdominalis abscesszus anamnézise a kezelés megkezdését megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegség jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan:

Cerebrovascularis incidens (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA), myocardialis infarctus vagy jelentős érbetegség (beleértve, de nem kizárólagosan sebészi javításra szoruló aortaaneurysma vagy közelmúltbeli arteriális thrombosis) a randomizálást megelőző 6 hónapon belül; Instabil angina pectoris; New York Heart Association (NYHA) osztály ≥ II szerinti szívelégtelenség; Átlagos nyugalmi korrigált QT intervallum (QTc) >470 ms; Bármely klinikailag jelentős nyugalmi elektrokardiogram (EKG) ritmus-, vezetési vagy morfológiai eltérés, mint teljes bal szárblokk, harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk, másodfokú AV blokk vagy PR intervallum >250 ms; Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-hosszabbodás vagy ritmuszavar kockázatát, beleértve szívelégtelenséget, elektrolit-egyensúlyzavart (szerum/plazma kálium < LLN; magnézium < LLN; kalcium < LLN), veleszületett hosszú QT szindrómát, hosszú QT szindróma családi anamnézisét, elsőfokú rokon ismeretlen okú hirtelen halálát 40 éves kor előtt, vagy a QT intervallumot hosszabbító és torsades de pointes-t kiváltó gyógyszerek egyidejű használatát.

• Nagyobb sebészi beavatkozások a bevonást megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt tervezve.
• Vérzékenység, magas vérzési kockázat vagy véralvadási rendellenességek, beleértve thromboticus eseményeket a randomizálást megelőző 6 hónapon belül és/vagy haemoptysis anamnézisét a randomizálást megelőző 3 hónapon belül (≥2,5 mL/epizód definícióval).
• Gyógyulatlan sebek, aktív gastrointestinalis fekélyek vagy törések jelenléte (kivéve gyógyult történeti töréseket).
• Ismert vagy gyanított túlérzékenység a tislelizumabra és/vagy bármely segédanyagára.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Gyermekvállalásra képes nők vagy férfi résztvevők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
• Bármely más állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatba való bevonásra.