Mikrowellenablation plus Tislelizumab und Docetaxel bei fortgeschrittenem NSCLC nach Versagen der Erstlinien-Immuntherapie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit zytologisch oder histologisch bestätigtem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), klassifiziert als Stadium IIIB, IIIC oder IV (AJCC 9. Auflage) und nicht für eine kurative Behandlung geeignet.
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥18 Jahren, die eine schriftliche Einwilligungserklärung abgegeben haben.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0-2, mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als 6 Monaten und vom Prüfarzt als geeignet für die Mikrowellenablation eingestuft.
• Patienten müssen zuvor eine Erstlinienbehandlung mit Tislelizumab in Kombination mit Chemotherapie erhalten haben und vor der Einschreibung dokumentierte Krankheitsprogression basierend auf bildgebenden Untersuchungen aufweisen. Die Krankheitsprogression muss ≥6 Monate nach Beginn der Erstlinienbehandlung mit Tislelizumab plus Chemotherapie auftreten, mit oder ohne begleitende antiangiogene Therapie.
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L Hämoglobin ≥90 g/L Leukozytenzahl ≥3,0 × 10⁹/L

Leberfunktion:

Gesamtbilirubin <1,5 × der oberen Grenze des Normbereichs (ULN) Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5 × ULN Bei Patienten mit Lebermetastasen: AST und ALT ≤5,0 × ULN Bei Patienten mit Leber- und/oder Knochenmetastasen: ALP ≤5,0 × ULN

Nierenfunktion:

Serumkreatinin ≤1,5 × ULN Urinprotein <2+ im Urintest; wenn der Basiswert für Urinprotein ≥2+ beträgt, ist ein 24-Stunden-Urinprotein ≤1,0 g erforderlich

Gerinnungsfunktion:

International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5 × ULN

• Herzfunktion definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
• Fähigkeit, effektiv mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und studienbezogene Besuche, Behandlung, Labortests und andere Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

• Diagnose eines kleinzelligen Lungenkarzinoms (SCLC), einschließlich gemischtem kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom.
• Vorhandensein von symptomatischen Hirnmetastasen zu Beginn der Behandlung.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie zur Krebsbehandlung.
• Anamnese von tracheoösophagealer Fistel, gastrointestinaler Perforation, gastrointestinaler Fistel oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn.
• Vorhandensein von schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

Zerebrovaskulärer Insult (CVA), transitorische ischämische Attacke (TIA), Myokardinfarkt oder signifikante Gefäßerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aortenaneurysma, das chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzliche arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; Instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz klassifiziert als New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II; Mittlere korrigierte QT-Intervall (QTc) in Ruhe >470 ms; Jede klinisch signifikante Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG) Rhythmus-, Leitungs- oder morphologische Anomalien, wie kompletter Linksschenkelblock, AV-Block dritten Grades, AV-Block zweiten Grades oder PR-Intervall >250 ms; Alle Faktoren, die das Risiko für QTc-Verlängerung oder arrhythmische Ereignisse erhöhen, einschließlich Herzinsuffizienz, Elektrolytstörungen (Serum/Plasma Kalium < LLN; Magnesium < LLN; Kalzium < LLN), angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese von Long-QT-Syndrom, ungeklärter plötzlicher Tod eines Verwandten ersten Grades vor dem 40. Lebensjahr oder gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern und Torsades de pointes auslösen.

• Größere chirurgische Eingriffe, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt wurden oder während des Studienzeitraums geplant sind.
• Blutungsneigung, hohes Blutungsrisiko oder Gerinnungsstörungen, einschließlich thrombotischer Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung und/oder Anamnese von Hämoptysen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (definiert als ≥2,5 mL pro Episode).
• Vorhandensein von nicht verheilten Wunden, aktiven gastrointestinalen Ulzera oder Frakturen (ausgenommen verheilte historische Frakturen).
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Tislelizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Teilnehmer, die während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine wirksame Kontrazeption anwenden möchten.
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Einschreibung in diese Studie ungeeignet macht.