Mikrobølgeablation plus Tislelizumab og Docetaxel i fremskreden NSCLC efter fiasko med første-linje immunterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter med cytologisk eller histologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), klassificeret som stadium IIIB, IIIC eller IV (AJCC 9. udgave) og ikke egnet til kurativ behandling.
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år, der har givet skriftligt informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-2, med en forventet overlevelse på mere end 6 måneder, og vurderet egnet til mikrobølgeablation af undersøgeren.
• Patienter skal tidligere have modtaget første-linjes behandling med tislelizumab i kombination med kemoterapi og have dokumenteret sygdomsprogression baseret på billeddiagnostiske vurderinger før inklusion. Sygdomsprogression skal forekomme ≥6 måneder efter start af første-linjes tislelizumab plus kemoterapi, med eller uden samtidig anti-angiogen terapi.
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L Trombocytantal ≥100 × 10⁹/L Hæmoglobin ≥90 g/L Hvidt blodcelleantal ≥3,0 × 10⁹/L

Leverfunktion:

Total bilirubin <1,5 × den øvre normale grænse (ULN) Aspartat-aminotransferase (AST/SGOT), alanin-aminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN Hos patienter med levermetastaser: AST og ALT ≤5,0 × ULN Hos patienter med lever- og/eller knoglemetastaser: ALP ≤5,0 × ULN

Nyrefunktion:

Serumkreatinin ≤1,5 × ULN Urinprotein <2+ ved urinanalyse; hvis baseline urinprotein er ≥2+, kræves et 24-timers urinprotein ≤1,0 g

Koagulationsfunktion:

International normaliseret forhold (INR) ≤1,5 Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN

• Hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≥50%.
• Evne til effektiv kommunikation med undersøgeren og overholdelse af studie-relaterede besøg, behandling, laboratorieprøver og andre studiekrav.

Eksklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studiet:

• Diagnose af småcellet lungekræft (SCLC), inklusive blandet småcellet og ikke-småcellet lungekræft.
• Tilstedeværelse af symptomatiske hjernemetastaser ved behandlingsstart.
• Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg til kræftbehandling.
• Tidligere trakeoesofageal fistel, gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistel eller intraabdominalt abscess inden for 6 måneder før behandlingsstart.
• Tilstedeværelse af alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

Cerebrovaskulært accident (CVA), transient iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt eller signifikant vaskulær sygdom (herunder men ikke begrænset til aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation, eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder før randomisering; Ustabil angina pectoris; Hjertesvigt klassificeret som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II; Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 ms; Eventuelle klinisk signifikante hvile-elektrokardiogram (EKG) rytme-, lednings- eller morfologiske abnormiteter, såsom komplet venstre grenblok, tredjegrads atrioventrikulær (AV) blok, andengrads AV blok eller PR-interval >250 ms; Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmiske hændelser, herunder hjertesvigt, elektrolytubalance (serum/plasma kalium < LLN; magnesium < LLN; calcium < LLN), medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, uforklaret pludselig død af en førstegradsslægtning før 40-årsalderen, eller samtidig brug af lægemidler kendt for at forlænge QT-intervallet og inducere torsades de pointes.

• Store kirurgiske indgreb udført inden for 4 uger før inklusion eller planlagt i studieperioden.
• Blødningstendens, høj risiko for blødning eller koagulationsforstyrrelser, herunder trombotiske hændelser inden for 6 måneder før randomisering og/eller tidligere hæmoptyse inden for 3 måneder før randomisering (defineret som ≥2,5 mL pr. episode).
• Tilstedeværelse af uhelbredte sår, aktive gastrointestinale ulcera eller frakturer (undtagen helede historiske frakturer).
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for tislelizumab og/eller eventuelle af dets hjælpestoffer.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention under studiet og i 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicin.
• Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens vurdering vil gøre deltageren uegnet til inklusion i dette studie.