Микроволновая абляция плюс тислелизумаб и доцетаксел при распространенном НМРЛ после неудачи иммунотерапии первой линии

Критерии включения:

• Пациенты с цитологически или гистологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), классифицированным как стадия IIIB, IIIC или IV (AJCC 9-е издание) и не подходящие для радикального лечения.
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет, предоставившие письменное информированное согласие.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2, ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев и признание подходящими для микроволновой абляции по мнению исследователя.
• Пациенты должны были ранее получать терапию первой линии тиселизумабом в комбинации с химиотерапией и иметь документированное прогрессирование заболевания на основании визуализационных исследований до включения в исследование. Прогрессирование заболевания должно произойти ≥6 месяцев после начала терапии первой линии тиселизумабом плюс химиотерапия, с сопутствующей антиангиогенной терапией или без нее.
• Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующим образом:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л Количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л Гемоглобин ≥90 г/л Количество лейкоцитов ≥3,0 × 10⁹/л

Функция печени:

Общий билирубин <1,5 × верхней границы нормы (ВГН) Аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5 × ВГН У пациентов с метастазами в печень: АСТ и АЛТ ≤5,0 × ВГН У пациентов с метастазами в печень и/или кости: ЩФ ≤5,0 × ВГН

Функция почек:

Сывороточный креатинин ≤1,5 × ВГН Белок в моче <2+ при анализе мочи; если исходный уровень белка в моче ≥2+, требуется 24-часовой белок в моче ≤1,0 г

Функция свертывания крови:

Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН

• Функция сердца, определяемая как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
• Способность эффективно общаться с исследователем и соблюдать визиты, связанные с исследованием, лечение, лабораторные тесты и другие требования исследования.

Критерии исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

• Диагноз мелкоклеточного рака легкого (МРЛ), включая смешанный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого.
• Наличие симптомных метастазов в головной мозг на момент начала лечения.
• Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании по лечению рака.
• Наличие в анамнезе трахеопищеводного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечного свища или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до начала лечения.
• Наличие тяжелого сердечно-сосудистого или цереброваскулярного заболевания, включая, но не ограничиваясь:

Цереброваскулярный инсульт (ЦВИ), транзиторная ишемическая атака (ТИА), инфаркт миокарда или значительное сосудистое заболевание (включая, но не ограничиваясь аневризмой аорты, требующей хирургического вмешательства, или недавним артериальным тромбозом) в течение 6 месяцев до рандомизации; Нестабильная стенокардия; Сердечная недостаточность, классифицированная по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) как ≥ II класса; Средний скорректированный интервал QT в покое (QTc) >470 мс; Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии на электрокардиограмме (ЭКГ) в покое, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная (АВ) блокада III степени, АВ-блокада II степени или интервал PR >250 мс; Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или аритмических событий, включая сердечную недостаточность, электролитные нарушения (сывороточный/плазменный калий < НГН; магний < НГН; кальций < НГН), врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, необъяснимая внезапная смерть родственника первой степени родства в возрасте до 40 лет или одновременный прием лекарственных средств, известных своим свойством удлинять интервал QT и вызывать пируэтную тахикардию.

• Крупные хирургические вмешательства, проведенные в течение 4 недель до включения в исследование или запланированные на период исследования.
• Склонность к кровотечениям, высокий риск кровотечения или нарушения свертываемости крови, включая тромботические события в течение 6 месяцев до рандомизации и/или наличие в анамнезе кровохарканья в течение 3 месяцев до рандомизации (определяется как ≥2,5 мл за один эпизод).
• Наличие незаживших ран, активных язв желудочно-кишечного тракта или переломов (за исключением заживших переломов в анамнезе).
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к тиселизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Беременные или кормящие женщины.
• Женщины детородного потенциала или мужчины-участники, не желающие использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для включения в данное исследование.