Ablación por microondas más tislelizumab y docetaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado tras fracaso de la inmunoterapia de primera línea

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado citológica o histológicamente, clasificado como estadio IIIB, IIIC o IV (AJCC 9ª edición) y no elegibles para tratamiento curativo.
• Pacientes de sexo masculino o femenino de edad ≥18 años que hayan proporcionado consentimiento informado por escrito.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2, con una esperanza de vida superior a 6 meses, y considerado apto para ablación por microondas por el investigador.
• Los pacientes deben haber recibido previamente tratamiento de primera línea con tislelizumab en combinación con quimioterapia y tener documentada progresión de la enfermedad basada en evaluaciones de imagen antes de la inscripción. La progresión de la enfermedad debe ocurrir ≥6 meses después del inicio de tislelizumab más quimioterapia de primera línea, con o sin terapia antiangiogénica concomitante.
• Función adecuada de órganos y médula ósea, definida de la siguiente manera:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L Hemoglobina ≥90 g/L Recuento de leucocitos ≥3,0 × 10⁹/L

Función hepática:

Bilirrubina total <1,5 × el límite superior de lo normal (LSN) Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT), alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) y fosfatasa alcalina (FA) ≤2,5 × LSN En pacientes con metástasis hepáticas: AST y ALT ≤5,0 × LSN En pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas: FA ≤5,0 × LSN

Función renal:

Creatinina sérica ≤1,5 × LSN Proteína en orina <2+ en análisis de orina; si la proteína en orina basal es ≥2+, se requiere una proteína en orina de 24 horas ≤1,0 g

Función de coagulación:

Relación internacional normalizada (INR) ≤1,5 Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN

• Función cardíaca definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
• Capacidad para comunicarse eficazmente con el investigador y cumplir con las visitas relacionadas con el estudio, el tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

• Diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), incluido cáncer de pulmón mixto de células pequeñas y no pequeñas.
• Presencia de metástasis cerebrales sintomáticas al inicio del tratamiento.
• Participación concurrente en otro ensayo clínico intervencionista para el tratamiento del cáncer.
• Antecedentes de fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento.
• Presencia de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave, incluyendo pero no limitado a:

Accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio o enfermedad vascular significativa (incluyendo pero no limitado a aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses previos a la aleatorización; Angina inestable; Insuficiencia cardíaca clasificada como clase de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II; Intervalo QT corregido (QTc) medio en reposo >470 ms; Cualquier anomalía clínicamente significativa del ritmo, conducción o morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de tercer grado, bloqueo AV de segundo grado o intervalo PR >250 ms; Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o eventos arrítmicos, incluyendo insuficiencia cardíaca, anomalías electrolíticas (potasio sérico/plasmático < LSN; magnesio < LSN; calcio < LSN), síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, muerte súbita inexplicada de un familiar de primer grado antes de los 40 años, o uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT e inducir torsades de pointes.

• Procedimientos quirúrgicos mayores realizados dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o planificados durante el período de estudio.
• Tendencia hemorrágica, alto riesgo de sangrado o trastornos de la coagulación, incluidos eventos trombóticos dentro de los 6 meses previos a la aleatorización y/o antecedentes de hemoptisis dentro de los 3 meses previos a la aleatorización (definido como ≥2,5 mL por episodio).
• Presencia de heridas no cicatrizadas, úlceras gastrointestinales activas o fracturas (excluyendo fracturas históricas cicatrizadas).
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a tislelizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Mujeres con potencial de procrear o participantes masculinos que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento en estudio.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para la inscripción en este estudio.