Ablacja mikrofalowa plus Tislelizumab i Docetaxel w zaawansowanym NSCLC po niepowodzeniu immunoterapii pierwszoliniowej

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z cytologicznie lub histologicznie potwierdzonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), zaklasyfikowanym jako stadium IIIB, IIIC lub IV (AJCC 9. wydanie) i niekwalifikujący się do leczenia radykalnego.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, z oczekiwanym przeżyciem ponad 6 miesięcy i uznani przez badacza za odpowiednich do ablacji mikrofalowej.
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać leczenie pierwszoliniowe tislelizumabem w połączeniu z chemioterapią i mieć udokumentowaną progresję choroby na podstawie ocen obrazowych przed włączeniem. Progresja choroby musi nastąpić ≥6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia pierwszoliniowego tislelizumabem plus chemioterapią, z lub bez towarzyszącej terapii antyangiogennej.
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana następująco:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L Liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L Hemoglobina ≥90 g/L Liczba białych krwinek ≥3,0 × 10⁹/L

Czynność wątroby:

Całkowita bilirubina <1,5 × górna granica normy (GGN) Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 × GGN U pacjentów z przerzutami do wątroby: AST i ALT ≤5,0 × GGN U pacjentów z przerzutami do wątroby i/lub kości: ALP ≤5,0 × GGN

Czynność nerek:

Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × GGN Białko w moczu <2+ w badaniu ogólnym moczu; jeśli białko w moczu wyjściowo jest ≥2+, wymagane jest białko w moczu z dobowej zbiórki ≤1,0 g

Czynność krzepnięcia:

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × GGN

• Czynność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
• Zdolność do skutecznej komunikacji z badaczem oraz przestrzegania wizyt, leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań związanych z badaniem.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

• Rozpoznanie drobnokomórkowego raka płuca (SCLC), w tym mieszanego drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuca.
• Obecność objawowych przerzutów do mózgu na początku leczenia.
• Równoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia nowotworów.
• Wywiad przebytej przetoki tchawiczo-przełykowej, perforacji przewodu pokarmowego, przetoki przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzbrzusznego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
• Obecność ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej lub naczyniowo-mózgowej, w tym, ale nie ograniczając się do:

Udar mózgu (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego lub istotna choroba naczyniowa (w tym, ale nie ograniczając się do tętniaka aorty wymagającego naprawy chirurgicznej lub świeżej zakrzepicy tętniczej) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; Niestabilna dławica piersiowa; Niewydolność serca sklasyfikowana jako klasa New York Heart Association (NYHA) ≥ II; Średni skorygowany odstęp QT w spoczynku (QTc) >470 ms; Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii w spoczynkowym elektrokardiogramie (EKG), takie jak całkowita blokada lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) III stopnia, blok AV II stopnia lub odstęp PR >250 ms; Jakiekolwiek czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzeń arytmicznych, w tym niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe (potas w surowicy/osoczu < dolna granica normy; magnez < dolna granica normy; wapń < dolna granica normy), wrodzony zespół długiego QT, wywiad rodzinny zespołu długiego QT, niewyjaśniona nagła śmierć krewnych pierwszego stopnia przed 40. rokiem życia lub równoczesne stosowanie leków znanych z wydłużania odstępu QT i wywoływania torsade de pointes.

• Duże zabiegi chirurgiczne wykonane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub planowane w trakcie okresu badania.
• Skłonność do krwawień, wysokie ryzyko krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia, w tym zdarzenia zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją i/lub wywiad krwioplucia w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (zdefiniowane jako ≥2,5 ml na epizod).
• Obecność niezagojonych ran, czynnych wrzodów przewodu pokarmowego lub złamań (z wyłączeniem wygojonych złamań w wywiadzie).
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na tislelizumab i/lub którykolwiek z jego składników pomocniczych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym lub uczestnicy płci męskiej, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego.
• Jakikolwiek inny stan, który według opinii badacza uniemożliwiłby uczestnikowi włączenie do tego badania.