Une étude clinique pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et les caractéristiques pharmacocinétiques de la poudre pour inhalation RC010 chez des participants en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Être capable de bien communiquer avec les chercheurs, comprendre pleinement les objectifs et les exigences de cet essai, participer volontairement à l'essai clinique et signer un formulaire de consentement éclairé écrit ;
2. Âgé entre 18 et 55 ans inclus, des deux sexes ;
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 kg/m² et 28,0 kg/m² inclus, et un poids corporel ≥ 50,0 kg pour les hommes ou ≥ 45,0 kg pour les femmes ;
4. Ne pas avoir de projet de procréation, de don de sperme ou de don d'ovocytes du moment de la signature volontaire du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose, et adopter volontairement des mesures de contraception médicalement approuvées (y compris leurs partenaires, voir l'annexe 1 pour plus de détails).

Critères d'exclusion :

1. Avoir reçu un médicament d'essai clinique ou participé à d'autres activités de recherche médicale dans les 3 mois précédant le dépistage, et être jugé inadapté à l'inclusion dans l'étude par l'investigateur.
2. Avoir des antécédents ou souffrir actuellement de maladies/ anomalies cliniquement instables des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, endocrinien, métabolique, rénal, hépatique, gastro-intestinal, dermatologique, infectieux, hématologique, nerveux ou neuropsychiatrique, que l'investigateur juge interférer avec la conduite de l'étude.
3. Avoir des antécédents de glaucome, de constipation fonctionnelle, d'hyperplasie bénigne de la prostate, d'obstruction des voies urinaires ou de conditions similaires.
4. Avoir des antécédents de déformations bucco-maxillo-faciales sévères, ou présenter une candidose buccale, des ulcères ou d'autres lésions muqueuses au dépistage pouvant affecter l'administration par inhalation orale.
5. Avoir des antécédents passés ou actuels de maladies augmentant le risque de saignement (par exemple, gastrite aiguë, ulcères peptiques avec saignement actif), une thrombocytopénie/anémie cliniquement significative (Hb < 80 g/L et/ou PLT < 100×10⁹/L), un saignement pathologique actif ou des antécédents d'hémorragie intracrânienne.
6. Avoir souffert d'une infection des voies respiratoires inférieures, ou d'une infection des voies respiratoires supérieures nécessitant un traitement antibiotique, dans les 6 semaines précédant le dépistage/l'inclusion.
7. Avoir des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou d'autres maladies respiratoires, y compris mais sans s'y limiter, l'infection tuberculeuse, le déficit en α-1 antitrypsine, la fibrose kystique, l'asthme symptomatique, la bronchectasie, la sarcoïdose, la fibrose pulmonaire, l'hypertension artérielle pulmonaire, l'œdème pulmonaire ou la maladie pulmonaire interstitielle.
8. Avoir reçu tout vaccin vivant (à l'exclusion du vaccin contre la grippe) dans les 30 jours précédant le dépistage, ou prévoir de recevoir des vaccins pendant la période d'étude.
9. Avoir des antécédents d'allergies médicamenteuses, de conditions allergiques spécifiques (par exemple, asthme, urticaire, eczéma), être une personne atopique (allergique à ≥2 types de médicaments/aliments/pollen), ou avoir une allergie connue à tout composant de la Poudre pour inhalation RC010.
10. Avoir perdu du sang ou donné du sang > 400 mL dans les 3 mois précédant le dépistage (à l'exclusion des pertes menstruelles chez les femmes), ou avoir l'intention de donner du sang pendant l'étude ou dans le mois suivant l'étude.
11. Avoir subi une chirurgie dans le mois précédant le dépistage, ou prévoir de subir une chirurgie pendant la période d'étude.
12. Avoir consommé excessivement du thé, du café ou des boissons caféinées (moyenne ≥ 8 tasses/jour, 250 mL/tasse) dans les 6 mois précédant le dépistage.
13. Avoir ingéré des produits contenant de la caféine/xanthine (par exemple, café, thé, cola, chocolat), des aliments contenant des graines de pavot, ou des substances affectant le CYP2C8/CYP3A4 (par exemple, citrons verts, pamplemousse/jus, pomelos) dans les 48 heures précédant l'administration du produit de recherche.
14. Avoir utilisé des inhibiteurs/indicateurs d'enzymes hépatiques métabolisant les médicaments dans les 28 jours précédant le dépistage ; ou avoir utilisé des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des médicaments à base de plantes chinoises ou des compléments alimentaires dans les 14 jours précédant le dépistage. Pour les médicaments à longue demi-vie, la période d'élimination doit être d'au moins 5 fois la demi-vie du médicament.
15. Avoir des exigences alimentaires spéciales et ne pas pouvoir se conformer au régime d'étude unifié.
16. Avoir des difficultés de prélèvement sanguin veineux, ou des antécédents de phobie des aiguilles/hématophobie.
17. Être un gros fumeur (fumant ≥ 5 cigarettes/jour dans les 3 mois précédant la première dose), ne pas pouvoir respecter l'interdiction de fumer pendant l'étude, ou avoir un résultat de test de tabagisme positif.
18. Avoir des antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage (femmes > 14 unités standard/semaine, hommes > 21 unités standard/semaine ; 1 unité = 14g d'alcool), ne pas pouvoir s'abstenir d'alcool pendant l'étude, ou avoir un résultat de test d'alcoolémie positif.
19. Avoir des antécédents d'abus de drogues, ou avoir un résultat de dépistage d'abus de drogues positif (y compris benzodiazépines, méthamphétamine, cocaïne, morphine, kétamine, acide tétrahydrocannabinol carboxylique).
20. Avoir des résultats anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage à l'examen physique, aux signes vitaux, aux tests de laboratoire (sang/urine/selles de routine, biochimie, coagulation, fonction thyroïdienne, etc.), à l'échographie abdominale B, ou à la radiographie pulmonaire, selon le jugement de l'investigateur.
21. Avoir des résultats de dépistage positifs pour HBsAg, anti-VHC, TPPA ou Ag/Ab du VIH.
22. Avoir des résultats de test de fonction pulmonaire au dépistage montrant un VEMS/valeur prédite ≤ 80%, une CVF ≤ 80% de la valeur prédite, ou d'autres anomalies cliniquement significatives.
23. Être une femme enceinte/allaitante, ou avoir un résultat de test de grossesse sanguin positif au dépistage.
24. Avoir des résultats anormaux cliniquement significatifs à l'ECG 12 dérivations au dépistage (par exemple, bradycardie/tachycardie, QTcF ≥ 450 ms [homme]/≥ 470 ms [femme], arythmie), selon le jugement de l'investigateur.
25. Avoir une concentration sérique de potassium au dépistage < 3,5 mmol/L.
26. Être réticent/incapable d'utiliser correctement l'inhalateur pour l'administration du produit de recherche, ou échouer à la formation à l'inhalation.
27. Être jugé inadapté à la participation à l'étude en raison d'autres circonstances jugées par l'investigateur.