Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických vlastností inhalačního prášku RC010 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Být schopen dobře komunikovat s výzkumníky, plně porozumět cílům a požadavkům této studie, dobrovolně se účastnit klinického hodnocení a podepsat písemný informovaný souhlas;
2. Věk mezi 18 a 55 lety včetně, obojího pohlaví;
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 kg/m² a 28,0 kg/m² včetně, a tělesnou hmotnost ≥ 50,0 kg pro muže nebo ≥ 45,0 kg pro ženy;
4. Nemít plány na početí, darování spermií nebo vajíček od doby dobrovolného podepsání informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce, a dobrovolně přijmout lékařsky schválená antikoncepční opatření (včetně jejich partnerů, podrobnosti viz Příloha 1).

Kritéria pro vyloučení:

1. Obdržel léky pro klinické hodnocení nebo se účastnil jiných lékařských výzkumných aktivit do 3 měsíců před screeningem, a je výzkumníkem považován za nevhodného pro zařazení do studie.
2. Má anamnézu nebo v současnosti trpí klinicky nestabilními onemocněními/abnormalitami kardiovaskulárního, respiračního, endokrinního, metabolického, ledvinového, jaterního, gastrointestinálního, dermatologického, infekčního, hematologického, nervového nebo neuropsychiatrického systému, které podle posouzení výzkumníka mohou ovlivnit průběh studie.
3. Má anamnézu glaukomu, funkční zácpy, benigní hyperplazie prostaty, obstrukce močových cest nebo podobných stavů.
4. Má anamnézu závažných orálních/maxilofaciálních deformit, nebo vykazuje při screeningu orální kandidózu, vředy nebo jiné slizniční léze, které mohou ovlivnit podání perorální inhalací.
5. Má minulou nebo současnou anamnézu onemocnění zvyšujících riziko krvácení (např. akutní gastritida, aktivní krvácející peptické vředy), klinicky významnou trombocytopenii/anémii (Hb < 80 g/L a/nebo PLT < 100×10⁹/L), aktivní patologické krvácení, nebo anamnézu intrakraniálního krvácení.
6. Trpěl infekcí dolních dýchacích cest, nebo infekcí horních dýchacích cest vyžadující antibiotickou terapii, do 6 týdnů před screeningem/zařazením.
7. Má anamnézu chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiných respiračních onemocnění, včetně, ale ne omezeno na, tuberkulózní infekci, deficit α-1 antitrypsinu, cystickou fibrózu, symptomatické astma, bronchiektázie, sarkoidózu, plicní fibrózu, plicní arteriální hypertenzi, plicní edém nebo intersticiální plicní onemocnění.
8. Obdržel jakoukoli živou vakcínu (kromě vakcíny proti chřipce) do 30 dnů před screeningem, nebo plánuje přijímat vakcíny během studie.
9. Má anamnézu alergií na léky, specifických alergických stavů (např. astma, kopřivka, ekzém), je atopický jedinec (alergický na ≥2 typy léků/potravin/pylu), nebo má známou alergii na jakoukoli složku prášku RC010 pro inhalaci.
10. Ztratil krev nebo daroval krev > 400 mL do 3 měsíců před screeningem (kromě menstruační ztráty krve u žen), nebo má v úmyslu darovat krev během studie nebo do 1 měsíce po studii.
11. Podstoupil operaci do 1 měsíce před screeningem, nebo plánuje podstoupit operaci během studie.
12. Nadměrně konzumoval čaj, kávu nebo kofeinové nápoje (průměrně ≥ 8 šálků/den, 250 mL/šálek) do 6 měsíců před screeningem.
13. Pohltil produkty obsahující kofein/xantiny (např. káva, čaj, kola, čokoláda), potraviny obsahující máková semínka, nebo látky ovlivňující CYP2C8/CYP3A4 (např. limetky, grapefruit/džus, pomela) do 48 hodin před podáním vyšetřovaného přípravku.
14. Použil inhibitory/induktory jaterních lékových metabolizujících enzymů do 28 dnů před screeningem; nebo použil léky na předpis, volně prodejné léky, čínské byliny nebo doplňky stravy do 14 dnů před screeningem. Pro léky s dlouhým poločasem musí být eliminační období alespoň 5násobkem poločasu léku.
15. Má speciální dietní požadavky a nemůže dodržovat jednotnou studijní dietu.
16. Má obtíže s odběrem žilní krve, nebo anamnézu strachu z jehel/hemofobie.
17. Je silný kuřák (kouření ≥ 5 cigaret/den do 3 měsíců před první dávkou), nemůže dodržovat zákaz kouření během studie, nebo má pozitivní výsledek testu na kouření.
18. Má anamnézu pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců před screeningem (ženy > 14 standardních jednotek/týden, muži > 21 standardních jednotek/týden; 1 jednotka = 14g alkoholu), nemůže abstinovat od alkoholu během studie, nebo má pozitivní výsledek dechového testu na alkohol.
19. Má anamnézu zneužívání drog, nebo má pozitivní výsledek screeningu zneužívání drog (včetně benzodiazepinů, metamfetaminu, kokainu, morfinu, ketaminu, kyseliny tetrahydrokanabinolové).
20. Má klinicky významné abnormální nálezy při screeningovém fyzikálním vyšetření, vitálních znacích, laboratorních testech (krev/moč/stolice rutina, biochemie, koagulace, funkce štítné žlázy atd.), břišním ultrazvuku nebo rentgenu hrudníku, podle posouzení výzkumníka.
21. Má pozitivní screeningové výsledky pro HBsAg, anti-HCV, TPPA nebo HIV-Ag/Ab.
22. Má screeningové výsledky testu plicních funkcí ukazující FEV₁/predikovaná hodnota ≤ 80 %, FVC ≤ 80 % predikované hodnoty, nebo jiné klinicky významné abnormality.
23. Je těhotná/kojící žena, nebo má pozitivní výsledek screeningového krevního těhotenského testu.
24. Má klinicky významné abnormální nálezy 12-svodového EKG při screeningu (např. bradykardie/tachykardie, QTcF ≥ 450 ms [muž]/≥ 470 ms [žena], arytmie), podle posouzení výzkumníka.
25. Má screeningovou koncentraci draslíku v séru < 3,5 mmol/L.
26. Nechce/není schopen správně používat inhalátor pro podání vyšetřovaného přípravku, nebo neprojde inhalací tréninkem.
27. Je považován za nevhodného pro účast ve studii z důvodu jiných okolností posouzených výzkumníkem.