Клиническое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетических характеристик ингаляционного порошка RC010 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Быть способным хорошо общаться с исследователями, полностью понимать цели и требования данного испытания, добровольно участвовать в клиническом испытании и подписать письменную форму информированного согласия;
2. Возраст от 18 до 55 лет включительно, оба пола;
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 кг/м² до 28,0 кг/м² включительно, и массу тела ≥ 50,0 кг для мужчин или ≥ 45,0 кг для женщин;
4. Не планировать деторождение, донорство спермы или яйцеклеток с момента добровольного подписания информированного согласия до 90 дней после последней дозы, и добровольно применять одобренные медицинские контрацептивные меры (включая партнеров, подробности см. в Приложении 1).

Критерии исключения:

1. Получал исследуемый препарат или участвовал в других медицинских исследовательских мероприятиях в течение 3 месяцев до скрининга, и считается неподходящим для участия в исследовании по мнению исследователя.
2. Имеет в анамнезе или в настоящее время страдает клинически нестабильными заболеваниями/нарушениями сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной, метаболической, почечной, печеночной, желудочно-кишечной, дерматологической, инфекционной, гематологической, нервной или нейропсихиатрической систем, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на проведение исследования.
3. Имеет в анамнезе глаукому, функциональный запор, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, обструкцию мочевыводящих путей или подобные состояния.
4. Имеет в анамнезе тяжелые оральные/челюстно-лицевые деформации, или имеет при скрининге кандидоз полости рта, язвы или другие поражения слизистой, которые могут повлиять на ингаляционное введение препарата через рот.
5. Имеет в прошлом или в настоящее время заболевания, повышающие риск кровотечения (например, острый гастрит, активные кровоточащие пептические язвы), клинически значимую тромбоцитопению/анемию (Hb < 80 г/л и/или PLT < 100×10⁹/л), активное патологическое кровотечение или историю внутричерепного кровоизлияния.
6. Перенес инфекцию нижних дыхательных путей или инфекцию верхних дыхательных путей, требующую антибактериальной терапии, в течение 6 недель до скрининга/включения.
7. Имеет в анамнезе хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) или другие респираторные заболевания, включая, но не ограничиваясь, туберкулезную инфекцию, дефицит α-1-антитрипсина, муковисцидоз, симптоматическую астму, бронхоэктазы, саркоидоз, легочный фиброз, легочную артериальную гипертензию, отек легких или интерстициальную болезнь легких.
8. Получал любые живые вакцины (за исключением вакцины против гриппа) в течение 30 дней до скрининга, или планирует получать вакцины в период исследования.
9. Имеет в анамнезе лекарственную аллергию, специфические аллергические состояния (например, астма, крапивница, экзема), является атопическим индивидуумом (аллергия на ≥2 видов лекарств/продуктов питания/пыльцы) или имеет известную аллергию на любой компонент ингаляционного порошка RC010.
10. Потерял кровь или сдавал кровь > 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга (за исключением менструальной кровопотери у женщин), или намерен сдавать кровь во время исследования или в течение 1 месяца после исследования.
11. Перенес операцию в течение 1 месяца до скрининга, или планирует операцию в период исследования.
12. Чрезмерно потреблял чай, кофе или напитки с кофеином (в среднем ≥ 8 чашек/день, 250 мл/чашка) в течение 6 месяцев до скрининга.
13. Употреблял продукты, содержащие кофеин/ксантины (например, кофе, чай, кола, шоколад), продукты, содержащие маковые семена, или вещества, влияющие на CYP2C8/CYP3A4 (например, лаймы, грейпфрут/сок, помело) в течение 48 часов до введения исследуемого продукта.
14. Использовал ингибиторы/индукторы печеночных ферментов метаболизма лекарств в течение 28 дней до скрининга; или использовал рецептурные препараты, безрецептурные препараты, китайские травяные лекарства или пищевые добавки в течение 14 дней до скрининга. Для препаратов с длительным периодом полувыведения период отмены должен составлять не менее 5 периодов полувыведения препарата.
15. Имеет особые диетические требования и не может соблюдать унифицированную диету исследования.
16. Имеет трудности с забором венозной крови или историю боязни игл/гематофобии.
17. Является активным курильщиком (курение ≥ 5 сигарет/день в течение 3 месяцев до первой дозы), не может соблюдать запрет на курение во время исследования, или имеет положительный результат теста на курение.
18. Имеет историю регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга (женщины > 14 стандартных единиц/неделю, мужчины > 21 стандартная единица/неделю; 1 единица = 14 г алкоголя), не может воздерживаться от алкоголя во время исследования, или имеет положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
19. Имеет историю злоупотребления наркотиками, или имеет положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками (включая бензодиазепины, метамфетамин, кокаин, морфин, кетамин, тетрагидроканнабинолкарбоновую кислоту).
20. Имеет клинически значимые отклонения при скрининговом физикальном обследовании, жизненных показателях, лабораторных тестах (общий анализ крови/мочи/кала, биохимия, коагуляция, функция щитовидной железы и т.д.), УЗИ брюшной полости или рентгенографии грудной клетки, по мнению исследователя.
21. Имеет положительные результаты скрининга на HBsAg, anti-HCV, TPPA или HIV-Ag/Ab.
22. Имеет результаты скринингового исследования функции легких, показывающие ОФВ₁/прогнозируемое значение ≤ 80%, ФЖЕЛ ≤ 80% от прогнозируемого значения, или другие клинически значимые отклонения.
23. Является беременной/кормящей женщиной, или имеет положительный результат скринингового теста на беременность в крови.
24. Имеет клинически значимые отклонения на 12-канальной ЭКГ при скрининге (например, брадикардия/тахикардия, QTcF ≥ 450 мс [мужчины]/≥ 470 мс [женщины], аритмия), по мнению исследователя.
25. Имеет концентрацию калия в сыворотке при скрининге < 3,5 ммоль/л.
26. Не желает/не может правильно использовать ингалятор для введения исследуемого продукта, или не проходит тренировку по ингаляции.
27. Считается неподходящим для участия в исследовании из-за других обстоятельств, определенных исследователем.