Um Estudo Clínico para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Características Farmacocinéticas do Pó para Inalação RC010 em Participantes Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Ser capaz de comunicar-se bem com os investigadores, compreender totalmente os objetivos e requisitos deste ensaio, participar voluntariamente no ensaio clínico e assinar um formulário de consentimento informado escrito;
2. Idade entre 18 e 55 anos inclusive, de ambos os sexos;
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 kg/m² e 28,0 kg/m² inclusive, e um peso corporal ≥ 50,0 kg para homens ou ≥ 45,0 kg para mulheres;
4. Não ter planos de procriação, doação de esperma ou doação de óvulos desde o momento da assinatura voluntária do consentimento informado até 90 dias após a última dose, e adotar voluntariamente medidas contraceptivas aprovadas medicamente (incluindo os seus parceiros, ver Apêndice 1 para detalhes).

Critérios de Exclusão:

1. Recebeu medicamento de ensaio clínico ou participou em outras atividades de investigação médica nos 3 meses anteriores ao rastreio, e é considerado inadequado para inclusão no estudo pelo investigador.
2. Tem um historial de ou sofre atualmente de doenças/irregularidades clinicamente instáveis dos sistemas cardiovascular, respiratório, endócrino, metabólico, renal, hepático, gastrointestinal, dermatológico, infecioso, hematológico, nervoso ou neuropsiquiátrico, que o investigador considere interferir com a condução do estudo.
3. Tem um historial de glaucoma, prisão de ventre funcional, hiperplasia benigna da próstata, obstrução do trato urinário ou condições semelhantes.
4. Tem um historial de deformidades orais/maxilofaciais graves, ou apresenta candidíase oral, úlceras ou outras lesões mucosas no rastreio que possam afetar a administração por inalação oral.
5. Tem um historial passado ou atual de doenças que aumentam o risco de hemorragia (por exemplo, gastrite aguda, úlceras pépticas com hemorragia ativa), trombocitopenia/anemia clinicamente significativa (Hb < 80 g/L e/ou PLT < 100×10⁹/L), hemorragia patológica ativa ou historial de hemorragia intracraniana.
6. Sofreu de infeção do trato respiratório inferior, ou infeção do trato respiratório superior que requer terapia antibiótica, nas 6 semanas anteriores ao rastreio/inclusão.
7. Tem um historial de doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) ou outras doenças respiratórias, incluindo mas não limitado a infeção tuberculosa, deficiência de α-1 antitripsina, fibrose quística, asma sintomática, bronquiectasias, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão arterial pulmonar, edema pulmonar ou doença pulmonar intersticial.
8. Recebeu qualquer vacina viva (excluindo vacina da gripe) nos 30 dias anteriores ao rastreio, ou planeia receber vacinas durante o período do estudo.
9. Tem um historial de alergias a medicamentos, condições alérgicas específicas (por exemplo, asma, urticária, eczema), é um indivíduo atópico (alérgico a ≥2 tipos de medicamentos/alimentos/pólen), ou tem uma alergia conhecida a qualquer componente do Pó para Inalação RC010.
10. Perdeu sangue ou doou sangue > 400 mL nos 3 meses anteriores ao rastreio (excluindo perda de sangue menstrual feminina), ou pretende doar sangue durante o estudo ou dentro de 1 mês após o estudo.
11. Submeteu-se a cirurgia no mês anterior ao rastreio, ou planeia submeter-se a cirurgia durante o período do estudo.
12. Consumiu excessivamente chá, café ou bebidas com cafeína (média ≥ 8 chávenas/dia, 250 mL/chávena) nos 6 meses anteriores ao rastreio.
13. Ingeriu produtos contendo cafeína/xantina (por exemplo, café, chá, cola, chocolate), alimentos contendo sementes de papoila ou substâncias que afetam o CYP2C8/CYP3A4 (por exemplo, limas, toranja/sumo, pomelos) nas 48 horas anteriores à administração do produto em investigação.
14. Utilizou inibidores/indutores de enzimas metabólicas hepáticas nos 28 dias anteriores ao rastreio; ou utilizou medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, medicamentos fitoterápicos chineses ou suplementos de saúde nos 14 dias anteriores ao rastreio. Para medicamentos de meia-vida longa, o período de washout deve ser pelo menos 5 vezes a meia-vida do medicamento.
15. Tem requisitos dietéticos especiais e não pode cumprir com a dieta unificada do estudo.
16. Tem dificuldades na colheita de sangue venoso, ou um historial de fobia a agulhas/hematofobia.
17. É um fumador pesado (fumou ≥ 5 cigarros/dia nos 3 meses anteriores à primeira dose), não pode cumprir com a proibição de fumar durante o estudo, ou tem um resultado positivo no teste de fumo.
18. Tem um historial de consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao rastreio (mulheres > 14 unidades padrão/semana, homens > 21 unidades padrão/semana; 1 unidade = 14g de álcool), não pode abster-se de álcool durante o estudo, ou tem um resultado positivo no teste de álcool no ar expirado.
19. Tem um historial de abuso de drogas, ou tem um resultado positivo no rastreio de abuso de drogas (incluindo benzodiazepinas, metanfetamina, cocaína, morfina, cetamina, ácido carboxílico de tetrahidrocanabinol).
20. Apresenta achados clinicamente significativos anormais no exame físico de rastreio, sinais vitais, exames laboratoriais (rotina de sangue/urina/fezes, bioquímica, coagulação, função tiroideia, etc.), ecografia abdominal B, ou radiografia de tórax, conforme julgado pelo investigador.
21. Apresenta resultados positivos de rastreio para HBsAg, anti-HCV, TPPA ou HIV-Ag/Ab.
22. Apresenta resultados de teste de função pulmonar de rastreio mostrando FEV₁/valor previsto ≤ 80%, CVF ≤ 80% do valor previsto, ou outras anormalidades clinicamente significativas.
23. É uma mulher grávida/lactante, ou tem um resultado positivo no teste de gravidez no sangue de rastreio.
24. Apresenta achados clinicamente significativos anormais no ECG de 12 derivações no rastreio (por exemplo, bradicardia/taquicardia, QTcF ≥ 450 ms [homem]/≥ 470 ms [mulher], arritmia), conforme julgado pelo investigador.
25. Apresenta concentração sérica de potássio no rastreio < 3,5 mmol/L.
26. Não está disposto/incapaz de utilizar corretamente o inalador para administração do produto em investigação, ou falha no treino de inalação.
27. É considerado inadequado para participação no estudo devido a outras circunstâncias julgadas pelo investigador.