Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetischen Eigenschaften von RC010-Inhalationspulver bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, gut mit den Forschern zu kommunizieren, die Ziele und Anforderungen dieser Studie vollständig zu verstehen, freiwillig an der klinischen Studie teilzunehmen und eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
2. Alter zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich, beiderlei Geschlechts;
3. Einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 kg/m² und 28,0 kg/m² einschließlich haben und ein Körpergewicht von ≥ 50,0 kg für Männer oder ≥ 45,0 kg für Frauen;
4. Keine Pläne für Kinderwunsch, Samenspende oder Eizellspende vom Zeitpunkt der freiwilligen Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis haben und freiwillig medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahmen anwenden (einschließlich ihrer Partner, siehe Anhang 1 für Details).

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Prüfmedikamente erhalten oder an anderen medizinischen Forschungsaktivitäten teilgenommen haben und vom Prüfarzt als ungeeignet für die Studienteilnahme eingestuft werden.
2. Eine Vorgeschichte oder aktuell klinisch instabile Erkrankungen/Anomalien des kardiovaskulären, respiratorischen, endokrinen, metabolischen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen, dermatologischen, infektiösen, hämatologischen, nervösen oder neuropsychiatrischen Systems haben, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen.
3. Eine Vorgeschichte von Glaukom, funktioneller Verstopfung, benigner Prostatahyperplasie, Harnwegsobstruktion oder ähnlichen Zuständen haben.
4. Eine Vorgeschichte schwerer oraler/maxillofazialer Deformitäten haben oder beim Screening orale Candidiasis, Ulzera oder andere Schleimhautläsionen aufweisen, die die orale Inhalationsverabreichung beeinträchtigen könnten.
5. Eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von blutungsrisikoerhöhenden Erkrankungen (z.B. akute Gastritis, aktive blutende peptische Ulzera), klinisch signifikanter Thrombozytopenie/Anämie (Hb < 80 g/L und/oder PLT < 100×10⁹/L), aktiver pathologischer Blutung oder intrakranieller Blutung haben.
6. Innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening/der Einschließung an einer Infektion der unteren Atemwege oder einer Infektion der oberen Atemwege, die eine Antibiotikatherapie erforderte, gelitten haben.
7. Eine Vorgeschichte von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder anderen Atemwegserkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkuloseinfektion, α-1-Antitrypsinmangel, Mukoviszidose, symptomatischem Asthma, Bronchiektasie, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonaler arterieller Hypertonie, Lungenödem oder interstitieller Lungenerkrankung.
8. Innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff (ausgenommen Grippeimpfstoff) erhalten haben oder während des Studienzeitraums Impfungen erhalten planen.
9. Eine Vorgeschichte von Arzneimittelallergien, spezifischen allergischen Zuständen (z.B. Asthma, Urtikaria, Ekzem) haben, eine atopische Person sein (allergisch gegen ≥2 Arten von Medikamenten/Lebensmitteln/Pollen) oder eine bekannte Allergie gegen eine beliebige Komponente von RC010 Inhalationspulver haben.
10. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut verloren oder gespendet haben > 400 mL (ausgenommen weiblicher Menstruationsblutverlust) oder während der Studie oder innerhalb von 1 Monat nach der Studie Blut spenden beabsichtigen.
11. Innerhalb von 1 Monat vor dem Screening operiert worden sind oder während des Studienzeitraums eine Operation planen.
12. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening übermäßig Tee, Kaffee oder koffeinhaltige Getränke konsumiert haben (durchschnittlich ≥ 8 Tassen/Tag, 250 mL/Tasse).
13. Innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des Prüfprodukts koffein-/xanthinhaltige Produkte (z.B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade), mohnsamenhaltige Lebensmittel oder CYP2C8/CYP3A4-beeinflussende Substanzen (z.B. Limetten, Grapefruit/Saft, Pomelos) eingenommen haben.
14. Innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening hepatische arzneimittelmetabolisierende Enzyminhibitoren/Induktoren verwendet haben; oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, chinesische Kräuterheilmittel oder Nahrungsergänzungsmittel verwendet haben. Für Medikamente mit langer Halbwertszeit muss die Auswaschphase mindestens das 5-fache der Medikamentenhälbwertszeit betragen.
15. Spezielle Ernährungsanforderungen haben und der einheitlichen Studienkost nicht folgen können.
16. Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme haben oder eine Vorgeschichte von Nadelphobie/Hämatophobie.
17. Starker Raucher sein (Rauchen ≥ 5 Zigaretten/Tag innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis), während der Studie das Rauchverbot nicht einhalten können oder ein positives Rauchertestergebnis haben.
18. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening regelmäßig Alkohol konsumiert haben (Frauen > 14 Standardeinheiten/Woche, Männer > 21 Standardeinheiten/Woche; 1 Einheit = 14g Alkohol), während der Studie nicht auf Alkohol verzichten können oder ein positives Atemalkoholtestergebnis haben.
19. Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch haben oder ein positives Drogenmissbrauchs-Screeningergebnis (einschließlich Benzodiazepine, Methamphetamin, Kokain, Morphin, Ketamin, Tetrahydrocannabinolsäure).
20. Klinisch signifikante abnorme Befunde im Screening bei körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, Labortests (Blut-/Urin-/Stuhl-Routine, Biochemie, Gerinnung, Schilddrüsenfunktion, etc.), abdominalem B-Ultraschall oder Röntgen-Thorax haben, wie vom Prüfarzt beurteilt.
21. Positive Screening-Ergebnisse für HBsAg, Anti-HCV, TPPA oder HIV-Ag/Ab haben.
22. Screening-Lungenfunktionstestergebnisse, die FEV₁/Prädiktorwert ≤ 80%, FVC ≤ 80% des Prädiktorwerts oder andere klinisch signifikante Anomalien zeigen.
23. Schwangere/stillende Frau sein oder ein positives Screening-Blut-Schwangerschaftstestergebnis haben.
24. Klinisch signifikante abnorme 12-Kanal-EKG-Befunde beim Screening haben (z.B. Bradykardie/Tachykardie, QTcF ≥ 450 ms [männlich]/≥ 470 ms [weiblich], Arrhythmie), wie vom Prüfarzt beurteilt.
25. Screening-Serumkaliumkonzentration < 3,5 mmol/L haben.
26. Nicht bereit/unfähig sein, den Inhalator für die Verabreichung des Prüfprodukts korrekt zu verwenden, oder das Inhalationstraining nicht bestehen.
27. Aus anderen vom Prüfarzt beurteilten Umständen als ungeeignet für die Studienteilnahme eingestuft werden.