En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og de farmakokinetiske egenskaber af RC010 inhalationspulver hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Være i stand til at kommunikere godt med forskerne, fuldt ud forstå målene og kravene i denne forsøg, frivilligt deltage i den kliniske forsøg og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring;
2. I alderen mellem 18 og 55 år inklusive, af begge køn;
3. Have et body mass index (BMI) mellem 19,0 kg/m² og 28,0 kg/m² inklusive, og en kropsvægt på ≥ 50,0 kg for mænd eller ≥ 45,0 kg for kvinder;
4. Har ingen planer om at få børn, donere sæd eller donere æg fra tidspunktet for frivilligt at underskrive den informerede samtykkeerklæring indtil 90 dage efter sidste dosis, og frivilligt anvende medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger (inklusive deres partnere, se bilag 1 for detaljer).

Eksklusionskriterier:

1. Har modtaget klinisk forsøgsmedicin eller deltaget i andre medicinske forskningsaktiviteter inden for 3 måneder før screening, og vurderes uegnet til studieindskrivning af undersøgeren.
2. Har en historie med eller lider i øjeblikket af klinisk ustabile sygdomme/abnormiteter i kardiovaskulære, respiratoriske, endokrine, metaboliske, nyre-, lever-, gastrointestinale, dermatologiske, infektions-, hematologiske, nerve- eller neuropsykiatriske systemer, som undersøgeren vurderer vil forstyrre studiefremgangen.
3. Har en historie med glaukom, funktionel forstoppelse, benign prostatahyperplasi, urinvejsobstruktion eller lignende tilstande.
4. Har en historie med svære orale/maxillofaciale deformiteter, eller præsenterer med oral candidiasis, sår eller andre slimhindelæsioner ved screening, der kan påvirke oral inhalationsadministration.
5. Har en tidligere eller nuværende historie med blødningsrisikoøgende sygdomme (f.eks. akut gastritis, aktivt blødende peptisk sår), klinisk signifikant trombocytopeni/anæmi (Hb < 80 g/L og/eller PLT < 100×10⁹/L), aktiv patologisk blødning eller intrakraniel blødningshistorie.
6. Har lidt af nedre luftvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion, der krævede antibiotikabehandling, inden for 6 uger før screening/indskrivning.
7. Har en historie med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller andre respiratoriske sygdomme, herunder men ikke begrænset til tuberkuloseinfektion, α-1 antitrypsinmangel, cystisk fibrose, symptomatisk astma, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal arteriel hypertension, lungeødem eller interstitiel lungesygdom.
8. Har modtaget enhver levende vaccine (eksklusive influenzavaccine) inden for 30 dage før screening, eller planlægger at modtage vacciner under studieperioden.
9. Har en historie med lægemiddelallergier, specifikke allergiske tilstande (f.eks. astma, nældefeber, eksem), er en atopisk person (allergisk over for ≥2 typer lægemidler/madvarer/pollen), eller har en kendt allergi over for enhver komponent i RC010 Inhalationspulver.
10. Har mistet blod eller doneret blod > 400 mL inden for 3 måneder før screening (eksklusive kvindelig menstruationsblodtab), eller har til hensigt at donere blod under studiet eller inden for 1 måned efter studiet.
11. Har gennemgået operation inden for 1 måned før screening, eller planlægger at gennemgå operation under studieperioden.
12. Har overdrevent indtaget te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (gennemsnitligt ≥ 8 kopper/dag, 250 mL/kopp) inden for 6 måneder før screening.
13. Har indtaget koffein-/xanthinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, cola, chokolade), valmuefrøholdige fødevarer eller CYP2C8/CYP3A4-påvirkende stoffer (f.eks. lime, grapefrugt/juice, pomelos) inden for 48 timer før undersøgelsesproduktadministration.
14. Har brugt leverbrugsstoffemetaboliserende enzymhæmmere/inducere inden for 28 dage før screening; eller har brugt receptpligtige lægemidler, håndkøbslægemidler, kinesiske urtemediciner eller kosttilskud inden for 14 dage før screening. For lang halveringstidslægemidler skal udvaskningsperioden være mindst 5 gange lægemidlets halveringstid.
15. Har særlige kostbehov og kan ikke overholde den ensartede studiekost.
16. Har vanskeligheder med veneblodprøvetagning, eller en historie med nåleskræk/blodskræk.
17. Er en tung ryger (ryget ≥ 5 cigaretter/dag inden for 3 måneder før første dosis), kan ikke overholde rygeforbud under studiet, eller har et positivt rygningstestresultat.
18. Har en historie med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening (kvinder > 14 standardenheder/uge, mænd > 21 standardenheder/uge; 1 enhed = 14g alkohol), kan ikke afholde sig fra alkohol under studiet, eller har et positivt åndealkoholtestresultat.
19. Har en historie med stofmisbrug, eller har et positivt stofmisbrugsscreeningresultat (inklusive benzodiazepiner, metamfetamin, kokain, morfin, ketamin, tetrahydrocannabinolcarboxylsyre).
20. Har klinisk signifikante unormale fund ved screeningsfysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietests (blod/urin/afføringsrutine, biokemi, koagulation, skjoldbruskkirtelfunktion, etc.), abdominal ultralyd eller røntgenbillede af brystkassen, som vurderet af undersøgeren.
21. Har positive screeningsresultater for HBsAg, anti-HCV, TPPA eller HIV-Ag/Ab.
22. Har screeningslungefunktionstestresultater, der viser FEV₁/forventet værdi ≤ 80%, FVC ≤ 80% af forventet værdi, eller andre klinisk signifikante abnormiteter.
23. Er en gravid/ammende kvinde, eller har et positivt screeningsblodgraviditetstestresultat.
24. Har klinisk signifikante unormale 12-afledt EKG-fund ved screening (f.eks. bradykardi/takykardi, QTcF ≥ 450 ms [mand]/≥ 470 ms [kvinde], arytmi), som vurderet af undersøgeren.
25. Har screeningsserumkaliumkoncentration < 3,5 mmol/L.
26. Er uvillig/ude af stand til korrekt at bruge inhalatoren til undersøgelsesproduktadministration, eller består ikke inhalationsundervisningen.
27. Vurderes uegnet til studiedeltagelse på grund af andre omstændigheder vurderet af undersøgeren.