Profils Inflammatoires, Caractéristiques Histopathologiques et Facteurs de Remodelage dans la Rhinosinusite Chronique avec Polypes Nasaux (3 Axis)
Étude des profils inflammatoires des sinus, des caractéristiques histopathologiques et des facteurs de remodelage chez les patients atteints de rhinosinusite chronique avec polypose nasale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andrew Thamboo, MD
- Numéro de téléphone: 604-806-9926
- E-mail: andrew.thamboo@gmail.com
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St Paul's Sinus Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Doit être âgé de ≥19 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
- Capable de donner un consentement éclairé signé.
- Présenter une PCSNP (Polypose nasosinusienne chronique) basée sur des symptômes cliniques et/ou des preuves radiographiques ou endoscopiques d'inflammation dans les voies respiratoires supérieures (Diagnostic conforme à EPOS 2020) et un score de polypes nasaux (SPN) d'au moins 2 de chaque côté
- Ne pas prévoir de chirurgie dans les 7 prochains mois
Critères d'exclusion :
- Antécédents de transplantation d'organe telle qu'une transplantation pulmonaire
Utilisation antérieure ou actuelle d'immunomodulateurs ou de médicaments contre les allergies (y compris les médicaments contre les allergies tels que : a) Première et deuxième générations d'antihistaminiques (bloqueurs H1) ; b) Décongestionnants oraux/topiques ; c) Corticostéroïdes oraux ou systémiques ; d) Antagonistes des récepteurs des leucotriènes ; e) Stabilisateurs des mastocytes.
Médicaments auto-immuns tels que : a) Stéroïdes systémiques, b) Médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) (non biologiques) ; c) Biologiques tels qu'anti-TNF, anti-IL, anti-cellules B, anti-cellules T ; et d) Petites molécules.
- Antécédents de maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé,
- Tumeurs sinusonasales ou bronchiques actuelles ou passées
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques ou oraux (tels que Prednisone, Méthylprednisolone)
- Participation actuelle à tout essai de traitement interventionnel
- Maladie nasale maligne ou prémaligne diagnostiquée ou suspectée (par ex. Papillome de Schneider, polypose nasale unilatérale)
- Rhinosinusite fongique (scanner/histologie), test cutané d'Aspergillus positif et/ou test RAST (Radioallergosorbent) d'Aspergillus IgE positif
- Néoplasme malin dans les 5 ans (à partir du dépistage) à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau traité uniquement par résection locale ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité localement et sans maladie métastatique depuis 3 ans.
- Troubles hémorragiques actifs, et/ou incapacité à interrompre les traitements anticoagulants ou antiplaquettaires pour une biopsie nasale.
- Déformation nasale sévère empêchant l'évaluation endoscopique/la biopsie de l'espace postnasal
Présenter une infection aiguë ou chronique (à l'exception de celle liée à la PCS) nécessitant une prise en charge comme suit :
- Sous traitement actuel pour une infection chronique telle que pneumocystose, cytomégalovirus, virus de l'herpès simplex, zona ou mycobactéries atypiques
- Hospitalisation uniquement pour le traitement d'une infection prouvée nécessitant des antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours précédant le Jour 1
- Infection sévère prouvée nécessitant un traitement ambulatoire avec des antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours précédant le Jour 1. Un traitement anti-infectieux prophylactique est autorisé.
- Statut connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)**
- Statut connu positif pour l'hépatite B (HB) ou l'hépatite C*
- Présenter des preuves cliniques de maladies aiguës ou chroniques significativement instables ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourraient fausser les résultats de l'étude ou exposer le participant à un risque injustifié
- Avoir une intervention chirurgicale planifiée, une anomalie de laboratoire ou une condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, rend le participant inadapté à l'étude.
- Avoir reçu tout agent expérimental (non approuvé à la vente au Canada) dans les 60 jours précédant le Jour 1 (visite de référence)
- Antécédents tabagiques ; fumeurs actuels ou anciens avec un historique de paquets-années >15
Sujets avec infection parasitaire (helminthique) Note : Si un patient intéressé est enceinte, allaite ou prévoit de devenir enceinte pendant la période de l'étude, et est intéressé à participer, l'investigateur principal partagera les risques potentiels avec eux, car le médicament traverse le placenta et est présent dans le lait maternel, avant qu'ils ne décident de s'inscrire à cette étude.
- Car ces maladies infectieuses induisent des changements significatifs et distincts du système immunitaire et du profil inflammatoire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Budesonide
Les participants utiliseront du budésonide pendant 6 mois pour traiter la CRSwNP
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Les participants utiliseront du budésonide deux fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des concentrations de cytokines inflammatoires sinonasales mesurées dans les sécrétions nasales par immunoessai multiplex
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Les sécrétions sinusonasales seront collectées par brossage intranasal guidé par endoscopie à l'aide d'éponges de nasosorption. Les échantillons seront analysés à l'aide du test multiplex Bio-Plex Pro Human Cytokine de Luminex et du test magnétique humain Luminex. Les concentrations de biomarqueurs inflammatoires seront quantifiées en pg/mL. Le panel comprend, sans s'y limiter : Interleukines (par exemple, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13) Interféron-gamma (IFN-γ) Facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1) Métalloprotéinases matricielles (MMPs) et inhibiteurs tissulaires des métalloprotéinases (TIMPs) Protéine chimioattractante des monocytes (MCP) Protéines inflammatoires des macrophages (MIP) Ligands de chimiokines (CCLs) Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) Facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) La myéloperoxydase (MPO) sera mesurée séparément à l'aide d'un test immuno-enzymatique (ELISA) |
De la ligne de base à 6 mois
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Variation du score histopathologique sinusal évaluée par l'évaluation histopathologique semi-quantitative des spécimens de biopsie nasale
Délai: De la base à 6 mois
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Les échantillons de biopsie nasale seront analysés à l'aide de techniques histopathologiques standard, y compris la coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E). Les caractéristiques histopathologiques seront évaluées par un pathologiste qualifié à l'aide d'un système de notation semi-quantitatif prédéfini. Les paramètres suivants seront évalués : infiltration de cellules inflammatoires (éosinophiles, neutrophiles, lymphocytes), intégrité et lésion de l'épithélium, hyperplasie des cellules caliciformes, épaississement de la membrane basale, fibrose sous-épithéliale et œdème. Chaque paramètre sera noté sur une échelle de 0 à 3 (0 = absent, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère). Les scores individuels des paramètres seront additionnés pour générer un score histopathologique total, les scores plus élevés indiquant une inflammation et un remodelage tissulaire plus importants. |
De la base à 6 mois
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Caractéristiques de remodelage
Délai: 6 mois
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Les caractéristiques de remodelage sinusal seront évaluées à l'aide d'une endoscopie nasale et du système de notation Modified Lund-Kennedy (MLK).
L'échelle MLK évalue les constatations endoscopiques, notamment l'œdème, l'écoulement, les croûtes et les cicatrices.
Chaque paramètre est noté de 0 à 2 (0 = absent, 1 = léger, 2 = sévère), avec un score total allant de 0 à 8. Des scores plus élevés indiquent une gravité plus importante de la maladie sinusale et un remodelage plus prononcé.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SNOT-22
Délai: 6 mois
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Les symptômes sinusiens seront évalués à l'aide du test de résultat sinusal en 22 items (SNOT-22), une mesure validée rapportée par le patient évaluant la sévérité des symptômes et la qualité de vie liée à la santé chez les patients atteints de rhinosinusite chronique. Chacun des 22 items est noté de 0 à 5 (0 = pas de problème, 5 = problème aussi grave que possible), avec un score total allant de 0 à 110. Les scores plus élevés indiquent une sévérité des symptômes plus importante et une qualité de vie plus mauvaise. |
6 mois
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Test d'odorat
Délai: 6 mois
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L'UPSIT est un questionnaire avec 40 odeurs différentes
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Thamboo, MD, St. Paul's Sinus Centre
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du nez
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Polypes
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladie
- Polypes nasaux
- Composés polycycliques
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Grossenones
- Présceau
- Budésonide
Autres numéros d'identification d'étude
- H25-00257
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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