Perfis Inflamatórios, Características Histopatológicas e Fatores de Remodelação na Rinosinusite Crónica com Pólipos Nasais (3 Axis)
Investigação dos Perfis Inflamatórios Sinonasais, Características Histopatológicas e Fatores de Remodelação em Doentes com Rinosinusite Crónica com Polipose Nasal
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Andrew Thamboo, MD
- Número de telefone: 604-806-9926
- E-mail: andrew.thamboo@gmail.com
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St Paul's Sinus Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Deve ter ≥19 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
- Ter CRSwNP com base em sintomas clínicos e/ou evidência radiográfica ou endoscópica de inflamação nas vias aéreas superiores (Diagnóstico consistente com EPOS 2020)2 e pontuação de pólipo nasal (NPS) de pelo menos 2 em cada lado
- Não esperar realizar cirurgia nos próximos 7 meses
Critérios de Exclusão:
- Histórico de transplante de órgãos como transplante de pulmão
Uso prévio ou atual de imunomoduladores ou medicamentos para alergia (incluindo medicamentos para alergia tais como: a) Primeira e segunda gerações de anti-histamínicos (bloqueadores H1); b) Descongestionantes Orais/Tópicos; c) Corticosteroides Orais ou Sistémicos; d) Antagonistas dos Recetores de Leucotrienos; e) Estabilizadores de Mastócitos.
Medicamentos autoimunes tais como: a) Esteroides Sistémicos, b) Fármacos antirreumáticos modificadores da doença (FARMD) (não biológicos); c) Biológicos como anti-TNF, anti-IL, anti-células B, anti-células T; e d) Moléculas pequenas.
- Histórico de doenças autoimunes como Artrite reumatoide e Lúpus eritematoso sistémico,
- Tumores atuais ou passados nasossinusais ou brônquicos
- Uso atual de corticosteroides sistémicos ou orais (como Prednisona, Metilprednisolona)
- Participação atual em quaisquer ensaios de tratamento intervencionista
- Doença nasal maligna ou pré-maligna diagnosticada ou suspeita (ex.: Papiloma Schneideriano, polipose nasal unilateral)
- Rinossinusite fúngica (TC/Histologia), teste cutâneo de picada positivo para Aspergillus e/ou teste RAST (Radioallergosorbent) positivo para IgE de Aspergillus
- Neoplasia maligna nos últimos 5 anos (desde o rastreio) excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero tratado localmente e sem doença metastática há 3 anos.
- Distúrbios hemorrágicos ativos, e/ou incapacidade de suportar interrupção de terapias anticoagulantes ou antiplaquetárias para biópsia nasal.
- Deformação nasal grave que impeça avaliação endoscópica/biópsia do espaço pós-nasal
Ter uma infeção aguda ou crónica (excluindo a relacionada com CRS) que requeira gestão da seguinte forma:
- Atualmente em qualquer tratamento para infeção crónica como pneumocistose, citomegalovírus, vírus do herpes simplex, herpes zoster, ou micobactérias atípicas
- Hospitalização unicamente para tratamento de infeção comprovada que requeira antibióticos parenterais (IV ou IM) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos, ou agentes antiparasitários) dentro de 60 dias do Dia 1
- Infeção grave comprovada que requeira tratamento ambulatorial com antibióticos parenterais (IV ou IM) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos, ou agentes antiparasitários) dentro de 60 dias do Dia 1. É permitido tratamento anti-infeccioso profilático.
- Estado conhecido positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH)**
- Estado conhecido positivo para Hepatite B (HB) ou Hepatite C*
- Evidência clínica de doenças agudas ou crónicas significativas, instáveis ou não controladas que, na opinião do investigador principal, possam confundir os resultados do estudo ou colocar o participante em risco indevido
- Ter um procedimento cirúrgico planeado, anormalidade laboratorial, ou condição que, na opinião do investigador principal, torne o participante inadequado para o estudo.
- Ter recebido qualquer agente experimental (que não seja aprovado para venda no Canadá) dentro de 60 dias do Dia 1 (Visita de Base)
- Histórico de tabagismo; fumadores atuais ou ex-fumadores com histórico de maços-ano >15
Participantes com infeção parasitária (helmíntica) Nota: Se houver qualquer paciente grávida, a amamentar ou a planear engravidar durante o período do estudo, e interessada em participar, o investigador principal partilhará os riscos potenciais com ela, uma vez que o fármaco atravessa a placenta e está presente no leite materno, antes de decidirem inscrever-se neste estudo.
- Uma vez que estas doenças infeciosas induzem alterações significativas e distintas no sistema imunitário e perfil inflamatório.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Budesonida
Os participantes usarão budesonida durante 6 meses para tratar CRSwNP
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Os participantes usarão Budesonide duas vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nas concentrações de citocinas inflamatórias sinonasais medidas em secreções nasais utilizando imunoensaio multiplex
Prazo: Baseline a 6 meses
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As secreções nasais serão recolhidas através de escovagem intranasal guiada por endoscopia, utilizando esponjas de nasosorção. As amostras serão analisadas utilizando o ensaio multiplex Luminex Bio-Plex Pro Human Cytokine e o ensaio magnético humano Luminex. As concentrações de biomarcadores inflamatórios serão quantificadas em pg/mL. O painel inclui, mas não se limita a: Interleucinas (por exemplo, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13) Interferão gama (IFN-γ) Fator de crescimento transformador beta-1 (TGF-β1) Metaloproteinases da matriz (MMPs) e inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMPs) Proteína quimioatrativa de monócitos (MCP) Proteínas inflamatórias de macrófagos (MIP) Ligandos de quimiocinas (CCLs) Fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF) Fator estimulador de colónias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) A mieloperoxidase (MPO) será medida separadamente utilizando o ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) |
Baseline a 6 meses
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Alteração na pontuação histopatológica sinonasal avaliada através de avaliação histopatológica semiquantitativa de espécimes de biópsia nasal
Prazo: Da linha de base aos 6 meses
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As amostras de biópsia nasal serão analisadas utilizando técnicas histopatológicas padrão, incluindo coloração com hematoxilina e eosina (H&E). As características histopatológicas serão avaliadas por um patologista qualificado utilizando um sistema de pontuação semiquantitativo pré-definido. Os seguintes parâmetros serão avaliados: infiltração de células inflamatórias (eosinófilos, neutrófilos, linfócitos), integridade e dano epitelial, hiperplasia de células caliciformes, espessamento da membrana basal, fibrose subepitelial e edema. Cada parâmetro será pontuado numa escala de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = ligeiro, 2 = moderado, 3 = grave). As pontuações individuais dos parâmetros serão somadas para gerar uma pontuação histopatológica total, com pontuações mais elevadas a indicarem maior inflamação e remodelação tecidual. |
Da linha de base aos 6 meses
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Características de remodelação
Prazo: 6 meses
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As características de remodelação sinonasal serão avaliadas através de nasofibroscopia e do sistema de pontuação Modified Lund-Kennedy (MLK).
A escala MLK avalia os achados endoscópicos, incluindo edema, secreção, crostas e cicatrização.
Cada parâmetro é pontuado de 0 a 2 (0 = ausente, 1 = ligeiro, 2 = grave), com uma pontuação total entre 0 e 8. Pontuações mais elevadas indicam maior gravidade da doença sinonasal e maior remodelação.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SNOT-22
Prazo: 6 meses
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Os sintomas nasossinusais serão avaliados utilizando o Teste de Resultados Nasossinusais de 22 itens (SNOT-22), uma medida validada de resultados reportados pelo paciente que avalia a gravidade dos sintomas e a qualidade de vida relacionada com a saúde em doentes com rinossinusite crónica. Cada um dos 22 itens é pontuado de 0 a 5 (0 = sem problema, 5 = problema tão grave quanto possível), com uma pontuação total que varia de 0 a 110. Pontuações mais altas indicam pior gravidade dos sintomas e pior qualidade de vida. |
6 meses
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Teste olfativo
Prazo: 6 meses
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O UPSIT é um questionário com 40 aromas diferentes
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Thamboo, MD, St. Paul's Sinus Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H25-00257
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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