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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07537361
Sécurité et Efficacité d'un Régime Restreint en Leucine Combiné à une Chimiothérapie Néo-adjuvante et à une Immunothérapie dans le Cancer Gastrique (LUCENT-GC-02)
15 avril 2026 mis à jour par: Qilu Hospital of Shandong University
Une étude sur la sécurité et l'efficacité d'un régime restreint en leucine chez les patients atteints d'un cancer gastrique traités par chimiothérapie néoadjuvante et immunothérapie
Conformément à la littérature antérieure, les investigateurs postulent qu'un régime restreint en leucine est sûr et bien toléré chez les patients atteints d'un cancer gastrique recevant une chimio-immunothérapie néoadjuvante.
De plus, les investigateurs proposent que ce régime alimentaire favorise l'activation des cellules immunitaires au sein du microenvironnement tumoral (TME).
Lorsqu'il est combiné à la chimio-immunothérapie néoadjuvante, il démontre une efficacité anti-tumorale synergique, améliorant ainsi le pronostic des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude, les participants ont été divisés en un groupe d'intervention et un groupe témoin.
Les deux groupes ont reçu quatre cycles de thérapie néoadjuvante comprenant de l'oxaliplatine, du S-1 et l'inhibiteur de PD-1 sintilimab.
Le groupe d'intervention a suivi un régime pauvre en leucine de 3 jours pendant chaque cycle, reprenant progressivement un régime normal par la suite, tandis que le groupe témoin a maintenu un régime normal standard tout au long de la période de traitement.
Ce protocole a été établi pour évaluer la sécurité et l'efficacité du régime pauvre en leucine dans le cadre de la chimio-immunothérapie néoadjuvante pour le cancer gastrique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
108
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hui Qu, Doctor of Medicine
- Numéro de téléphone: +86-18560085120
- E-mail: doctorquhui@email.sdu.edu.cn
Lieux d'étude
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250012
- Recrutement
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Contact:
- Hui Qu, Doctor of Medicine
- Numéro de téléphone: +86-18560085120
- E-mail: doctorquhui@email.sdu.edu.cn
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Confirmation pathologique : Cancer gastrique localement avancé confirmé histologiquement.
- Démographie : Âgé de 18 à 70 ans inclus, quel que soit le sexe.
- Capacité alimentaire : Capable de s'alimenter par voie orale ou de recevoir une alimentation liquide par sonde nasogastrique.
- Consentement : Disposé à participer à l'étude et avoir signé le formulaire de consentement éclairé écrit (FCE).
- Stadification et indication de traitement : Aucune preuve de métastase à distance aux examens d'imagerie (tels que la TDM ou la TEP-TDM), avec un stade clinique de cancer gastrique localement avancé, indiquant la nécessité d'une chimio-immunothérapie néoadjuvante avant la chirurgie.
- Exclusion d'autres tumeurs malignes : Aucune tumeur maligne primaire concomitante autre que le cancer gastrique.
Critères d'exclusion :
- Troubles cognitifs ou psychiatriques : Dysfonctionnement cognitif ou troubles psychiatriques suffisamment graves pour empêcher le patient de comprendre le contenu de l'étude ou de fournir un consentement éclairé.
- Diabète sucré : Diagnostic de diabète sucré de type 1 ou de type 2.
- Affections gastro-intestinales : Présence de diarrhée sévère, de vomissements incoercibles, d'un syndrome de malabsorption sévère, d'une obstruction intestinale paralytique ou mécanique, ou d'un saignement gastro-intestinal actif.
- Allergie/Hypersensibilité : Hypersensibilité ou allergie connue à l'un des principaux composants de la poudre nutritionnelle déficiente en leucine.
- Compléments concomitants : Utilisation actuelle d'autres compléments nutritionnels susceptibles de brouiller les résultats de l'étude ou d'affecter l'évaluation de l'efficacité.
- Tolérance au traitement : Incapacité à tolérer la chimio-immunothérapie néoadjuvante, ou survenue d'événements indésirables gastro-intestinaux graves suite à un tel traitement.
- Diagnostic pathologique : Diagnostic pathologique postopératoire confirmant un cancer gastrique non primaire (par exemple, tumeurs métastatiques d'autres origines).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe à restriction de leucine
Les patients ont reçu quatre cycles de thérapie néoadjuvante composée de chimiothérapie (Oxaliplatine plus S-1) combinée avec l'inhibiteur PD-1 Sintilimab.
Au cours de chaque cycle, les patients ont suivi un régime restreint en leucine pendant 3 jours.
Après cette période de 3 jours, l'intervention diététique a été interrompue et les patients ont progressivement repris un régime normal jusqu'au cycle suivant.
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Les patients ont reçu un total de quatre cycles de thérapie néoadjuvante. Pendant chaque cycle de traitement, les patients ont suivi un régime restreint en leucine pendant 3 jours.
Après cette période de 3 jours, l'intervention diététique a été arrêtée et les patients ont progressivement repris un régime normal pour le reste du cycle.
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Aucune intervention: Groupe Régime Normal
Les patients du groupe témoin ont subi quatre cycles de chimio-immunothérapie néoadjuvante (Oxaliplatine, S-1 et Sintilimab) mais ont suivi un régime alimentaire normal conventionnel pendant toute la durée du traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Grade de l'évaluation des critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: 1 an après la chirurgie
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Ce système de notation comprend quatre grades : CR, PR, PD et SD, où CR signifie réponse complète, PR pour réponse partielle, PD pour maladie progressive et SD pour maladie stable.
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1 an après la chirurgie
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Taux de survie à 1 an et survie globale (OS)
Délai: 1 an après l'opération
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Cet indicateur est calculé en résumant de manière exhaustive le taux de survie à 1 an et la survie globale.
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1 an après l'opération
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Le système de grade de régression tumorale (TRG)
Délai: 1 mois après l'opération
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Le TRG (Tumor Regression Grade) est utilisé pour évaluer la réponse pathologique après une thérapie néoadjuvante selon les critères de la 8ᵉ édition AJCC/CAP.
Différents grades représentent des degrés variables de régression : TRG 0 indique une réponse complète (aucune cellule tumorale résiduelle) ; TRG 1 indique une réponse quasi complète (cellules tumorales résiduelles dispersées, <10 %) ; TRG 2 indique une réponse partielle (cellules tumorales résiduelles représentant 10 %-50 %) ; TRG 3 indique une réponse nulle ou minimale (cellules tumorales résiduelles >50 %).
Des grades plus élevés suggèrent une efficacité thérapeutique moindre.
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1 mois après l'opération
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Grade du système de classification CTCAE
Délai: 6 mois après l'intervention chirurgicale
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Le système de classement CTCAE comprend cinq grades (1-5).
Le grade 1 représente des symptômes inexistants ou légers, tandis que le grade 5 indique le décès.
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6 mois après l'intervention chirurgicale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations d'acides aminés sériques chez les patients
Délai: Les mesures ont été effectuées avant le début du régime restreint en acides aminés et le jour de l'opération avant l'intervention chirurgicale.
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Après l'intervention diététique à restriction de leucine, du sang veineux périphérique a été prélevé chez des patients atteints de cancer gastrique pour mesurer les concentrations sériques de divers acides aminés, y compris la leucine.
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Les mesures ont été effectuées avant le début du régime restreint en acides aminés et le jour de l'opération avant l'intervention chirurgicale.
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Modifications du microenvironnement immunitaire
Délai: Les mesures ont été effectuées avant le début du régime restreint en acides aminés et le jour de la chirurgie avant l'opération
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Les données de séquençage de l'ARN unicellulaire (scRNA-seq) des tumeurs et de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) ont été comparées avant et après l'intervention diététique.
De plus, des échantillons de sang périphérique ont été prélevés pour l'analyse en cytométrie en flux des lymphocytes T CD8+ et la quantification du ctDNA.
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Les mesures ont été effectuées avant le début du régime restreint en acides aminés et le jour de la chirurgie avant l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4.
- Delgoffe GM, Powell JD. mTOR: taking cues from the immune microenvironment. Immunology. 2009 Aug;127(4):459-65. doi: 10.1111/j.1365-2567.2009.03125.x.
- Passarelli MC, Pinzaru AM, Asgharian H, Liberti MV, Heissel S, Molina H, Goodarzi H, Tavazoie SF. Leucyl-tRNA synthetase is a tumour suppressor in breast cancer and regulates codon-dependent translation dynamics. Nat Cell Biol. 2022 Mar;24(3):307-315. doi: 10.1038/s41556-022-00856-5. Epub 2022 Mar 14.
- Saito Y, Li L, Coyaud E, Luna A, Sander C, Raught B, Asara JM, Brown M, Muthuswamy SK. LLGL2 rescues nutrient stress by promoting leucine uptake in ER+ breast cancer. Nature. 2019 May;569(7755):275-279. doi: 10.1038/s41586-019-1126-2. Epub 2019 Apr 17.
- Wang N, Lu S, Cao Z, Li H, Xu J, Zhou Q, Yin H, Qian Q, Zhang X, Tao M, Jiang Q, Zhou P, Zheng L, Han L, Li H, Yin L, Gu Y, Dou X, Sun H, Wang W, Piao HL, Li F, Xu Y, Yang W, Chen S, Liu J. Pyruvate metabolism enzyme DLAT promotes tumorigenesis by suppressing leucine catabolism. Cell Metab. 2025 Jun 3;37(6):1381-1399.e9. doi: 10.1016/j.cmet.2025.02.008. Epub 2025 Mar 19.
- Wang Z, Lu Z, Lin S, Xia J, Zhong Z, Xie Z, Xing Y, Qie J, Jiao M, Li Y, Wen H, Zhao P, Zhang D, Zhou P, Qian J, Luo F, Wang L, Yu H, Liu J, Gu J, Liu R, Chu Y. Leucine-tRNA-synthase-2-expressing B cells contribute to colorectal cancer immunoevasion. Immunity. 2022 Jun 14;55(6):1067-1081.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2022.04.017. Epub 2022 Jun 3.
- Tong H, Jiang Z, Song L, Tan K, Yin X, He C, Huang J, Li X, Jing X, Yun H, Li G, Zhao Y, Kang Q, Wei Y, Li R, Long Z, Yin J, Luo Q, Liang X, Wan Y, Zheng A, Lin N, Zhang T, Xu J, Yang X, Jiang Y, Li Y, Xiang Y, Zhang Y, Feng L, Lei Z, Shi H, Ma X. Dual impacts of serine/glycine-free diet in enhancing antitumor immunity and promoting evasion via PD-L1 lactylation. Cell Metab. 2024 Dec 3;36(12):2493-2510.e9. doi: 10.1016/j.cmet.2024.10.019. Epub 2024 Nov 21.
- Gao X, Sanderson SM, Dai Z, Reid MA, Cooper DE, Lu M, Richie JP Jr, Ciccarella A, Calcagnotto A, Mikhael PG, Mentch SJ, Liu J, Ables G, Kirsch DG, Hsu DS, Nichenametla SN, Locasale JW. Dietary methionine influences therapy in mouse cancer models and alters human metabolism. Nature. 2019 Aug;572(7769):397-401. doi: 10.1038/s41586-019-1437-3. Epub 2019 Jul 31.
- Thandapani P, Kloetgen A, Witkowski MT, Glytsou C, Lee AK, Wang E, Wang J, LeBoeuf SE, Avrampou K, Papagiannakopoulos T, Tsirigos A, Aifantis I. Valine tRNA levels and availability regulate complex I assembly in leukaemia. Nature. 2022 Jan;601(7893):428-433. doi: 10.1038/s41586-021-04244-1. Epub 2021 Dec 22.
- Jin J, Meng T, Yu Y, Wu S, Jiao CC, Song S, Li YX, Zhang Y, Zhao YY, Li X, Wang Z, Liu YF, Huang R, Qin J, Chen Y, Cao H, Tan X, Ge X, Jiang C, Xue J, Yuan J, Wu D, Wu W, Jiang CZ, Wang P. Human HDAC6 senses valine abundancy to regulate DNA damage. Nature. 2025 Jan;637(8044):215-223. doi: 10.1038/s41586-024-08248-5. Epub 2024 Nov 20.
- Anderson E, LeVee A, Kim S, Atkins K, Guan M, Placencio-Hickok V, Moshayedi N, Hendifar A, Osipov A, Gangi A, Burch M, Waters K, Cho M, Klempner S, Chao J, Kamrava M, Gong J. A Comparison of Clinicopathologic Outcomes Across Neoadjuvant and Adjuvant Treatment Modalities in Resectable Gastric Cancer. JAMA Netw Open. 2021 Dec 1;4(12):e2138432. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.38432.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2026
Achèvement primaire (Estimé)
30 juin 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 août 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mars 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2026
Première publication (Réel)
17 avril 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KYLL-202509-010-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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