Les patients âgés de 12 mois à 21 ans avec un neuroblastome de haut risque nouvellement diagnostiqué recevront la thérapie recommandée de type Children's Oncology Group (COG) avec l'ajout de naxitamab et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) aux cycles d'induction 1-5

Critères d'inclusion :

• Âge - 12 mois à 21 ans au moment de l'inclusion au protocole

• Critères d'éligibilité clinique :

  1. Neuroblastome à haut risque nouvellement diagnostiqué.
  2. À la fois stade M (INRG - Groupe International de Risque du Neuroblastome) et âge ≥ 547 jours.
  3. Patients ≥ 547 jours qui ont été initialement diagnostiqués avec une maladie INRG L1 ou L2 mais progressent vers le stade M sans chimiothérapie
  4. Patients < 547 jours avec maladie INRG stade M ou MS et patients de tout âge avec INRG L2 avec amplification de MYCN (oncogène lié au virus de la myélocytomatose aviaire v-myc)

• Pathologie :

  1. Neuroblastome (NBL) ou ganglioneuroblastome (nodulaire) vérifié par analyse pathologique de la tumeur, ou
  2. démontration d'amas de cellules tumorales dans la moelle osseuse avec catécholamines urinaires élevées

• Tests moléculaires :

  1. Le test MYCN sera réalisé par évaluation FISH (Hybridation In Situ en Fluorescence) du matériel FFPE (Fixé au Formol et Inclus en Paraffine) soumis à partir de la masse tumorale. Une augmentation > 4 fois des signaux MYCN par rapport aux signaux de référence sera qualifiée d'amplification MYCN.
  2. Le test ONCOMINE évaluera la mutation ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase)

• Délai d'inclusion des patients

  1. Les patients pourront être inclus jusqu'à 6 semaines après le diagnostic primaire
  2. Les examens d'imagerie pré-étude sont acceptables jusqu'à 3 semaines avant l'inclusion à l'étude et uniquement s'ils ont été réalisés après toute chimiothérapie pré-protocole.

• État fonctionnel pré-traitement :

  1. Pas d'infection bactérienne active sans antibiothérapie adéquate
  2. Pas d'infection virale non contrôlée - la décision sera prise après consultation en maladies infectieuses
  3. Pas de dysfonctionnement organique non contrôlé :

  i. Fonction rénale basée sur la formule de Schwartz (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Si le taux de créatinine est anormal, le traitement de chimiothérapie sera planifié en consultation avec le service de néphrologie. Le naxitamab sera initié si le taux de créatinine est jusqu'à 1,2 fois la normale.

ii. Fonction hépatique adéquate définie comme : -

1. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge,
2. et SGPT (Sérum Glutamique Pyruvique Transaminase - ALT) ≤ 10 x LSN* iii. Fonction cardiaque adéquate définie comme : -

1. Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme, 2. ou Fraction d'éjection ≥ 50 % par échocardiogramme ou angiographie par radionucléides.

Critères d'exclusion :

• Sujets ayant reçu un traitement systémique antérieur, sauf radiothérapie localisée d'urgence sur des sites de maladie menaçant le pronostic vital ou fonctionnel et/ou pas plus d'un cycle de chimiothérapie.
• Cela ne restreindra pas le régime d'urgence au diagnostic initial.
• Patients âgés de 365 à 546 jours avec INRG stade M et NBL non amplifié MYCN, quelles que soient les caractéristiques biologiques supplémentaires.
• Patients ≥ 547 jours avec INRG stade L2, NBL non amplifié MYCN, indépendamment des caractéristiques biologiques supplémentaires.
• Patients présentant des syndromes d'insuffisance médullaire connus.
• Les patients sous immunosuppresseurs chroniques (par exemple, tacrolimus, cyclosporine, corticostéroïdes) pour des raisons autres que la prévention/traitement des réactions allergiques et le traitement de remplacement surrénalien ne sont pas éligibles. Les corticostéroïdes topiques et inhalés sont acceptables.
• Patients présentant un syndrome d'immunodéficience primaire nécessitant un traitement de remplacement par immunoglobulines en cours.
• Patientes enceintes, car des toxicités fœtales et des effets tératogènes ont été notés pour plusieurs des médicaments de l'étude. Un test de grossesse est requis avant l'inclusion pour les patientes en âge de procréer.
• Femmes allaitantes qui prévoient d'allaiter leur nourrisson.
• Patients sexuellement actifs en âge de procréer qui n'ont pas accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de leur participation à l'étude.