Patienten im Alter von 12 Monaten bis 21 Jahren mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-Neuroblastom erhalten die von der Children's Oncology Group (COG) empfohlene Standardtherapie mit Zusatz von Naxitamab und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) während der Induktionszyklen 1-5

Einschlusskriterien:

• Alter – 12 Monate bis 21 Jahre bei Protokollaufnahme

• Klinische Eignungskriterien:

  1. Neu diagnostiziertes Hochrisiko-Neuroblastom.
  2. SOWOHL Stadium M (INRG – International Neuroblastoma Risk Group) ALS AUCH Alter ≥547 Tage.
  3. Patienten ≥ 547 Tage alt, die initial mit INRG L1- oder L2-Erkrankung diagnostiziert wurden, aber ohne Chemotherapie zu Stadium M fortschreiten
  4. Patienten < 547 Tage alt mit INRG Stadium M oder MS und Patienten jeden Alters mit INRG L2 mit MYCN-Amplifikation (v-myc aviäres Myelozytomatose-Virus-verwandtes Onkogen)

• Pathologie:

  1. Neuroblastom (NBL) oder Ganglioneuroblastom (nodulär), verifiziert durch Tumorpathologieanalyse, oder
  2. Nachweis von Tumorzellansammlungen im Knochenmark mit erhöhten Urinkatecholaminen

• Molekulare Testung:

  1. MYCN-Testung erfolgt durch FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) an eingereichtem FFPE-Material (formalin-fixiert, paraffineingebettet) aus der Tumormasse. > 4-facher Anstieg der MYCN-Signale im Vergleich zu Referenzsignalen gilt als MYCN-amplifiziert.
  2. ONCOMINE-Testung bewertet ALK-Mutation (Anaplastische Lymphom-Kinase)

• Zeitpunkt der Patientenaufnahme

  1. Patienten können bis zu 6 Wochen nach Primärdiagnose aufgenommen werden
  2. Vorstudien-Bildgebungstests sind bis zu 3 Wochen vor Studienaufnahme akzeptabel, nur wenn sie nach etwaiger Vor-Chemotherapie durchgeführt wurden.

• Funktioneller Status vor Behandlung:

  1. Keine aktive bakterielle Infektion ohne adäquate Antibiotikatherapie
  2. Keine unkontrollierte Virusinfektion – Entscheidung nach Infektiologie-Konsultation
  3. Keine unkontrollierte Organdysfunktion:

  i. Nierenfunktion basierend auf der Schwartz-Formel (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Bei abnormalem Kreatininspiegel wird Chemotherapie in Absprache mit Nephrologie geplant. Naxitamab wird eingeleitet, wenn Kreatinin bis zu 1,2-fach des Normwerts liegt.

ii. Ausreichende Leberfunktion definiert als: -

1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN) für Alter,
2. und SGPT (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase – ALT) ≤ 10 x ULN* iii. Ausreichende Herzfunktion definiert als: -

1. Verkürzungsfraktion ≥ 27 % im Echokardiogramm, 2. oder Ejektionsfraktion ≥ 50 % im Echokardiogramm oder Radionuklid-Angiogramm.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit vorheriger systemischer Therapie, außer lokalisierter Notfallbestrahlung lebens- oder funktionsbedrohlicher Bereiche und/oder nicht mehr als 1 Chemotherapiezyklus.
• Dies beschränkt nicht das Notfallregime bei Erstdiagnose.
• Patienten im Alter von 365–546 Tagen mit INRG Stadium M und MYCN-nicht-amplifiziertem NBL, unabhängig von zusätzlichen biologischen Merkmalen.
• Patienten ≥547 Tage alt mit INRG Stadium L2, MYCN-nicht-amplifiziertem NBL, unabhängig von zusätzlichen biologischen Merkmalen.
• Patienten mit bekannten Knochenmarkversagenssyndromen.
• Patienten unter chronischer immunsuppressiver Medikation (z. B. Tacrolimus, Ciclosporin, Kortikosteroide) aus anderen Gründen als Allergieprävention/-behandlung und Nebennierenersatztherapie sind nicht geeignet. Topische und inhalative Kortikosteroide sind akzeptabel.
• Patienten mit primärem Immundefektsyndrom, die fortlaufende Immunglobulin-Ersatztherapie benötigen.
• Schwangere Patientinnen, da fetale Toxizitäten und teratogene Effekte für mehrere Studienmedikamente festgestellt wurden. Schwangerschaftstest vor Aufnahme für gebärfähige Patientinnen erforderlich.
• Stillende Frauen, die ihre Säuglinge stillen möchten.
• Sexuell aktive Patienten mit Fortpflanzungspotenzial, die nicht zugestimmt haben, während der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode zu verwenden.