Patienter i åldrarna 12 månader till 21 år med nyupptäckt högriskneuroblastom kommer att få Children's Oncology Group (COG) rekommenderad terapi med tillägg av Naxitamab och Granulocyt-Makrofag Kolonistimulerande Faktor (GM-CSF) till induktionscyklerna 1-5

Inklusionskriterier:

• Ålder - 12 månader till 21 år vid protokollregistrering

• Kliniska berättigandekriterier:

  1. Nydiagnostiserad högrisk neuroblastom.
  2. BÅDE stadium M (INRG - International Neuroblastoma Risk Group) och ålder ≥547 dagar.
  3. Patienter ≥ 547 dagar gamla som initialt diagnostiserades med INRG L1- eller L2-sjukdom men som utvecklar sig till stadium M utan kemoterapi
  4. Patienter < 547 dagar gamla med INRG stadium M eller MS-sjukdom samt patienter i vilken ålder som helst med INRG L2 med MYCN-amplifiering (v-myc avian myelocytomatosis viral related oncogene)

• Patologi:

  1. Neuroblastom (NBL) eller ganglioneuroblastom (nodulärt) verifierat genom tumörpatologianalys, eller
  2. påvisning av klumpar av tumörceller i benmärg med förhöjda urinkatekolemär

• Molekylär testning:

  1. MYCN-testning kommer att göras med FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) bedömning av det FFPE (Formalin-Fixed Paraffin-Embedded) material som skickas in från tumörmassan. > 4-faldig ökning av MYCN-signaler jämfört med referenssignaler kommer att kvalificera som MYCN-amplifierat.
  2. ONCOMINE-testning kommer att utvärdera ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) mutation

• Tidpunkt för patientregistrering

  1. Patienter kommer att registreras upp till 6 veckor från primärdiagnos
  2. Förstudie-bildgivningstester är acceptabla upp till 3 veckor före studieregistrering och endast om de gjorts efter eventuell förprotokoll-kemoterapi.

• Förbehandlingsfunktionell status:

  1. Ingen aktiv bakteriell infektion utan adekvat antibiotikabehandling
  2. Ingen okontrollerad virusinfektion - beslut fattas efter infektionssjukdomskonsultation
  3. Ingen okontrollerad organdysfunktion:

  i. Njurfuktion baserad på Schwartz formel (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Om kreatininnivån är onormal kommer kemoterapibehandling planeras i samråd med nefrologitjänsten. Naxitamab kommer att påbörjas om kreatininnivån är upp till 1,2 gånger normalvärde.

ii. Tillräcklig leverfunktion definierad som: -

1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre referensgräns (ULN) för ålder,
2. och SGPT (Serum Glutamic Pyruvic Transaminase - ALT) ≤ 10 x ULN* iii. Tillräcklig hjärtfunktion definierad som: -

1. Kortningsfraktion av ≥ 27% genom ekkardiogram, 2. eller Ejektionsfraktion av ≥ 50% genom ekkardiogram eller radionuklidangiogram.

Exklusionskriterier:

• Individer som har fått tidigare systemisk behandling utom för lokaliserad akutstrålning till platser med livshotande eller funktionshotande sjukdom och/eller inte mer än 1 cykel kemoterapi.
• Detta begränsar inte akutbehandlingen vid initial diagnos.
• Patienter som är 365-546 dagar gamla med INRG Stadium M och MYCN icke-amplifierad NBL, oavsett ytterligare biologiska egenskaper.
• Patienter ≥547 dagar gamla med INRG Stadium L2, MYCN icke-amplifierad NBL, oavsett ytterligare biologiska egenskaper.
• Patienter med kända benmärgssviktssyndrom.
• Patienter på kronisk immunosuppressiv medicinering (t.ex. tacrolimus, cyklosporin, kortikosteroider) av andra skäl än förhindrande/behandling av allergiska reaktioner och binjurebarkersättningsterapi är inte berättigade. Topikala och inhalerade kortikosteroider är acceptabla.
• Patienter med ett primärt immundefektsyndrom som kräver pågående immunglobulinersättningsterapi.
• Kvinnliga patienter som är gravida eftersom fostertoxicitet och teratogena effekter har noterats för flera av studieläkemedlen. Ett graviditetstest krävs före registrering för kvinnliga patienter med barnafödande potential.
• Amnande kvinnor som planerar att amma sina spädbarn.
• Sexuellt aktiva patienter med reproduktionspotential som inte har samtyckt till att använda en effektiv preventivmetod under hela sin studieperiod.