I Pazienti di Età Compresa tra 12 Mesi e 21 Anni con Neuroblastoma ad Alto Rischio di Nuova Diagnosi Riceveranno la Terapia Raccomandata del Tipo Children's Oncology Group (COG) con l'Aggiunta di Naxitamab e del Fattore Stimolante le Colonie di Granulociti-Macrofagi (GM-CSF) ai Cicli di Induzione 1-5

Criteri di inclusione:

• Età - da 12 mesi a 21 anni al momento dell'arruolamento nel protocollo

• Criteri di eleggibilità clinica:

  1. Neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi.
  2. SIA stadio M (INRG - International Neuroblastoma Risk Group) che età ≥547 giorni.
  3. Pazienti ≥ 547 giorni di età inizialmente diagnosticati con malattia INRG L1 o L2 ma che progrediscono a Stadio M senza chemioterapia
  4. Pazienti < 547 giorni di età con malattia INRG Stadio M o MS e pazienti di qualsiasi età con INRG L2 con amplificazione di MYCN (v-myc avian myelocytomatosis viral related oncogene)

• Patologia:

  1. Neuroblastoma (NBL) o ganglioneuroblastoma (nodulare) verificato mediante analisi patologica del tumore, o
  2. dimostrazione di gruppi di cellule tumorali nel midollo osseo con catecolamine urinarie elevate

• Test molecolari:

  1. Il test MYCN verrà eseguito mediante valutazione FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) del materiale FFPE (Formalin-Fixed Paraffin-Embedded) inviato dalla massa tumorale. > Un aumento di 4 volte dei segnali MYCN rispetto ai segnali di riferimento sarà considerato come MYCN amplificato.
  2. Il test ONCOMINE valuterà la mutazione ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase)

• Tempistica dell'arruolamento dei pazienti

  1. I pazienti verranno arruolati entro 6 settimane dalla diagnosi primaria
  2. Gli esami di imaging pre-studio sono accettabili fino a 3 settimane prima dell'arruolamento allo studio e solo se eseguiti dopo qualsiasi chemioterapia pre-protocollo.

• Stato funzionale pre-trattamento:

  1. Nessuna infezione batterica attiva senza adeguata terapia antibiotica
  2. Nessuna infezione virale non controllata - la decisione verrà presa dopo consultazione con malattie infettive
  3. Nessuna disfunzione d'organo non controllata:

  i. Funzione renale basata sulla formula di Schwartz (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Se il livello di creatinina è anormale, il trattamento chemioterapico verrà pianificato in consultazione con il servizio di nefrologia. Il Naxitamab verrà iniziato se il livello di creatinina è fino a 1,2 volte il normale.

ii. Adeguata funzione epatica definita come: -

1. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore del normale (ULN) per età,
2. e SGPT (Serum Glutamic Pyruvic Transaminase - ALT) ≤ 10 x ULN* iii. Adeguata funzione cardiaca definita come: -

1. Frazione di accorciamento ≥ 27% all'ecocardiogramma, 2. o Frazione di eiezione ≥ 50% all'ecocardiogramma o all'angiografia con radionuclidi.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto precedente terapia sistemica, eccetto per radioterapia localizzata d'emergenza su siti di malattia pericolosa per la vita o per la funzione e/o non più di 1 ciclo di chemioterapia.
• Ciò non limiterà il regime d'emergenza alla diagnosi iniziale.
• Pazienti di 365-546 giorni di età con INRG Stadio M e NBL MYCN non amplificato, indipendentemente da ulteriori caratteristiche biologiche.
• Pazienti ≥547 giorni di età con INRG Stadio L2, NBL MYCN non amplificato, indipendentemente da ulteriori caratteristiche biologiche.
• Pazienti con sindromi note di insufficienza midollare.
• Pazienti in terapia cronica con farmaci immunosoppressori (es. tacrolimus, ciclosporina, corticosteroidi) per motivi diversi dalla prevenzione/trattamento di reazioni allergiche e terapia sostitutiva surrenalica non sono eleggibili. Corticosteroidi topici e inalatori sono accettabili.
• Pazienti con sindrome da immunodeficienza primaria che richiedono terapia sostitutiva continua con immunoglobuline.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza poiché per diversi farmaci dello studio sono stati osservati effetti tossici fetali e teratogeni. È richiesto un test di gravidanza prima dell'arruolamento per le pazienti di sesso femminile in età fertile.
• Donne che allattano e che intendono allattare i propri bambini.
• Pazienti sessualmente attivi in età riproduttiva che non hanno acconsentito a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata della loro partecipazione allo studio.