Potilaat, joiden ikä on 12 kuukaudesta 21 vuoteen ja joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin neuroblastoma, saavat Children's Oncology Groupin (COG) suosittelemaa hoitoa, johon lisätään naxitamabia ja granulocyte-macrophage colony stimulating factor -tekijää (GM-CSF) induktiokierroksille 1–5

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä - 12 kuukautta - 21 vuotta protokollaan osallistuessa

• Kliiniset kelpoisuuskriteerit:

  1. Vastadiagnosoitu korkean riskin neuroblastooma.
  2. Molemmat: vaihe M (INRG - International Neuroblastoma Risk Group) ja ikä ≥547 päivää.
  3. Potilaat ≥547 päivän ikäisiä, joille diagnosoitiin alun perin INRG L1 tai L2 tauti, mutta jotka etenevät vaiheeseen M ilman kemoterapiaa
  4. Potilaat < 547 päivän ikäisiä, joilla on INRG-vaihe M tai MS tauti, sekä potilaat kaiken ikäisiä, joilla on INRG L2 ja MYCN-amplifikaatio (v-myc avian myelocytomatosis viral related oncogene)

• Patologia:

  1. Neuroblastooma (NBL) tai ganglioneuroblastooma (nodulaarinen) varmistettu kasvainpatologian analyysillä, tai
  2. tumorisoluklumpujen osoittaminen luuytimessä kohonneiden virtsakatekolaamiinien kanssa

• Molekyylitestaus:

  1. MYCN-testaus suoritetaan FISH-arvioinnilla (Fluorescence In Situ Hybridization) kasvaimesta lähetetystä FFPE-materiaalista (Formalin-Fixed Paraffin-Embedded). > 4-kertainen lisäys MYCN-signaaleissa verrattuna viitesignaaleihin kelpuutetaan MYCN-amplifikaationa.
  2. ONCOMINE-testaus arvioi ALK-mutaatiota (Anaplastic Lymphoma Kinase)

• Potilaan osallistumisen ajoitus

  1. Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen jopa 6 viikkoa ensidiagnoosista
  2. Esitutkimuskuvantamistestit hyväksytään jopa 3 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, mutta vain jos ne on tehty mahdollisen ennen protokollaa annetun kemoterapian jälkeen.

• Ennen hoitoa vaadittava toimintakyky:

  1. Ei aktiivista bakteeri-infektiota ilman riittävää antibioottihoidosta
  2. Ei hallitsematonta virusinfektiota - päätös tehdään infektiosairauksien konsultaation jälkeen
  3. Ei hallitsematonta elintoimintahäiriötä:

  i. Munuaistoiminta Schwartz-kaavan perusteella (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Jos kreatiinipitoisuus on poikkeava, kemoterapiahoidon suunnittelu tehdään nefrologiapalvelun konsultaation kanssa. Naxitamab aloitetaan, jos kreatiinipitoisuus on enintään 1,2-kertainen normaaliin verrattuna.

ii. Riittävä maksatoiminta määriteltynä: -

1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ikäkohtainen yläraja (ULN),
2. ja SGPT (Serum Glutamic Pyruvic Transaminase - ALT) ≤ 10 x ULN* iii. Riittävä sydämen toiminta määriteltynä: -

1. Lyhenemäfraktio ≥ 27 % ekokardiografiassa, 2. tai ejektiofraktio ≥ 50 % ekokardiografiassa tai radionuklidangiografiassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on aiempaa systemaattista hoitoa paitsi paikallista hätäsäteilyhoitoa hengen- tai toimintakykyä uhkaavien sairauskohteiden alueille ja/tai enintään 1 kemoterapiakierros.
• Tämä ei rajoita hätähoitosuunnitelmaa alkuperäisessä diagnoosissa.
• Potilaat, jotka ovat 365-546 päivän ikäisiä ja joilla on INRG-vaihe M ja MYCN-amplifikoimaton NBL, riippumatta muista biologisista ominaisuuksista.
• Potilaat ≥547 päivän ikäisiä, joilla on INRG-vaihe L2 ja MYCN-amplifikoimaton NBL, riippumatta muista biologisista ominaisuuksista.
• Potilaat, joilla on tunnettuja luuydinsairauksia.
• Potilaat, jotka käyttävät kroonisia immuunivasteenlääkkeitä (esim. takrolimuusia, syklosporiinia, kortikosteroideja) muista syistä kuin allergisten reaktioiden estämiseen/hoitoon ja lisämunuaisen korvaushoitoon, eivät ole kelvollisia. Paikalliset ja inhalaatiokortikosteroidit hyväksytään.
• Potilaat, joilla on ensisijainen immuunipuutosoireyhtymä ja jotka tarvitsevat jatkuvaa immuuniglobuliinikorvaushoitoa.
• Raskaana olevat naispotilaat, koska useisiin tutkittaviin lääkkeisiin liittyy sikiölle haitallisia vaikutuksia ja teratogeenisiä vaikutuksia. Raskaustesti vaaditaan ennen osallistumista hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
• Imetysvaiheessa olevat naiset, jotka aikovat imettää vauvojaan.
• Sukupuolielämää harjoittavat hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa koko tutkimukseen osallistumisensa ajan.