Los pacientes con edades comprendidas entre los 12 meses y los 21 años con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado recibirán la terapia recomendada por el Grupo de Oncología Pediátrica (COG), añadiendo Naxitamab y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) a los ciclos de inducción 1-5

Criterios de inclusión:

• Edad: de 12 meses a 21 años en el momento de la inscripción en el protocolo

• Criterios de elegibilidad clínica:

  1. Neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado.
  2. AMBOS estadio M (INRG - Grupo Internacional de Riesgo del Neuroblastoma) y edad ≥547 días.
  3. Pacientes ≥ 547 días de edad diagnosticados inicialmente con enfermedad INRG L1 o L2 pero que progresan a Estadio M sin quimioterapia
  4. Pacientes < 547 días de edad con enfermedad INRG Estadio M o MS y pacientes de cualquier edad con INRG L2 con amplificación de MYCN (oncogén relacionado con el virus del mielocitoma aviar v-myc)

• Patología:

  1. Neuroblastoma (NBL) o ganglioneuroblastoma (nodular) verificado mediante análisis patológico del tumor, o
  2. demostración de grupos de células tumorales en la médula ósea con catecolaminas urinarias elevadas

• Pruebas moleculares:

  1. La prueba de MYCN se realizará mediante evaluación FISH (Hibridación Fluorescente In Situ) del material FFPE (Fijado en Formol e Incluido en Parafina) enviado de la masa tumoral. > Un aumento de 4 veces en las señales de MYCN en comparación con las señales de referencia se considerará como MYCN amplificado.
  2. La prueba ONCOMINE evaluará la mutación de ALK (Quinasa de Linfoma Anaplásico)

• Momento de la inscripción del paciente

  1. Los pacientes se inscribirán hasta 6 semanas después del diagnóstico primario
  2. Las pruebas de imagen previas al estudio son aceptables hasta 3 semanas antes de la inscripción en el estudio y solo si se realizan después de cualquier quimioterapia previa al protocolo.

• Estado funcional previo al tratamiento:

  1. Sin infección bacteriana activa sin terapia antibiótica adecuada
  2. Sin infección viral no controlada: la decisión se tomará tras consulta con enfermedades infecciosas
  3. Sin disfunción orgánica no controlada:

  i. Función renal basada en la fórmula de Schwartz (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Si el nivel de creatinina es anormal, el tratamiento quimioterapéutico se planificará en consulta con el servicio de Nefrología. Se iniciará Naxitamab si el nivel de creatinina es hasta 1.2 veces el normal.

ii. Función hepática adecuada definida como: -

1. Bilirrubina total ≤ 1.5 x límite superior de lo normal (ULN) para la edad,
2. y SGPT (Transaminasa Pirúvica Glutámica Sérica - ALT) ≤ 10 x ULN* iii. Función cardíaca adecuada definida como: -

1. Fracción de acortamiento ≥ 27% mediante ecocardiograma, 2. o Fracción de eyección ≥ 50% mediante ecocardiograma o angiograma con radionúclidos.

Criterios de exclusión:

• Sujetos que hayan recibido terapia sistémica previa, excepto radioterapia localizada de emergencia en sitios de enfermedad que amenace la vida o la función y/o no más de 1 ciclo de quimioterapia.
• Esto no restringirá el régimen de emergencia en el diagnóstico inicial.
• Pacientes de 365-546 días de edad con INRG Estadio M y NBL no amplificado para MYCN, independientemente de características biológicas adicionales.
• Pacientes ≥547 días de edad con INRG Estadio L2, NBL no amplificado para MYCN, independientemente de características biológicas adicionales.
• Pacientes con síndromes de insuficiencia medular conocidos.
• Los pacientes que reciban medicamentos inmunosupresores crónicos (por ejemplo, tacrolimus, ciclosporina, corticosteroides) por razones distintas a la prevención/tratamiento de reacciones alérgicas y terapia de reemplazo adrenal no son elegibles. Los corticosteroides tópicos e inhalados son aceptables.
• Pacientes con síndrome de inmunodeficiencia primaria que requieran terapia de reemplazo de inmunoglobulina continua.
• Pacientes femeninas embarazadas, ya que se han observado toxicidades fetales y efectos teratogénicos para varios de los fármacos del estudio. Se requiere una prueba de embarazo antes de la inscripción para pacientes femeninas con potencial de concebir.
• Mujeres lactantes que planeen amamantar a sus bebés.
• Pacientes sexualmente activos con potencial reproductivo que no hayan acordado utilizar un método anticonceptivo efectivo durante su participación en el estudio.