Patienter i alderen 12 måneder til 21 år med ny-diagnosticeret højrisiko-neuroblastoma vil modtage Children's Oncology Group (COG) type anbefalet terapi med tilføjelse af Naxitamab og Granulocyt-Makrofag Kolonistimulerende Faktor (GM-CSF) til induktionscyklusser 1-5

Inklusionskriterier:

• Alder - 12 måneder til 21 år ved protokolindmeldelse

• Kliniske berettigelseskriterier:

  1. Nydiagnosticeret højrisiko neuroblastom.
  2. BÅDE stadium M (INRG - International Neuroblastoma Risk Group) og alder ≥547 dage.
  3. Patienter ≥ 547 dage gamle, der oprindeligt blev diagnosticeret med INRG L1 eller L2-sygdom, men som udvikler sig til Stadium M uden kemoterapi
  4. Patienter < 547 dage gamle med INRG Stadium M eller MS-sygdom og patienter i alle aldre med INRG L2 med MYCN-forstærkning (v-myc avian myelocytomatosis viral related oncogene)

• Patologi:

  1. Neuroblastom (NBL) eller ganglioneuroblastom (nodulært) verificeret ved tumorpatologianalyse, eller
  2. påvisning af klumper af tumorceller i knoglemarv med forhøjede urinkatekholaminer

• Molekylær testning:

  1. MYCN-testning vil blive udført ved FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) vurdering af det indsendte FFPE (Formalin-Fixed Paraffin-Embedded) materiale fra tumormassen. > 4-fold stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler vil kvalificere sig som MYCN-forstærket.
  2. ONCOMINE-testning vil evaluere ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) mutation

• Tidspunkt for patientindmeldelse

  1. Patienter kan indmeldes op til 6 uger fra primær diagnose
  2. Præ-studie billeddiagnostiske undersøgelser er acceptable op til 3 uger før studieindmeldelse og kun hvis udført efter eventuel præ-protokol kemoterapi.

• Præ-behandlings funktionel status:

  1. Ingen aktiv bakteriel infektion uden adækvat antibiotikabehandling
  2. Ingen ukontrolleret viral infektion - beslutning vil blive truffet efter infektionsmedicinsk konsultation
  3. Ingen ukontrolleret organdysfunktion:

  i. Nyrefunktion baseret på Schwartz-formlen (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Hvis kreatininniveauet er unormalt, vil kemoterapibehandling planlægges i samråd med Nefrologisk afdeling. Naxitamab vil blive påbegyndt, hvis kreatininniveauet er op til 1,2 gange normalt.

ii. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: -

1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder,
2. og SGPT (Serum Glutamic Pyruvic Transaminase - ALT) ≤ 10 x ULN* iii. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som: -

1. Forkortelsesfraktion på ≥ 27% ved ekkokardiogram, 2. eller Udstødningsfraktion på ≥ 50% ved ekkokardiogram eller radionuklid angiogram.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere, der har haft tidligere systemisk behandling, bortset fra lokaliseret akut strålebehandling til steder med livstruende eller funktionstruende sygdom og/eller ikke mere end 1 cyklus kemoterapi.
• Dette vil ikke begrænse akutbehandlingen ved indledende diagnose.
• Patienter, der er 365-546 dage gamle med INRG Stadium M og MYCN ikke-forstærket NBL, uanset yderligere biologiske egenskaber.
• Patienter ≥547 dage gamle med INRG Stadium L2, MYCN ikke-forstærket NBL, uanset yderligere biologiske egenskaber.
• Patienter med kendte knoglemarvssvigtssyndromer.
• Patienter på kronisk immundæmpende medicin (f.eks. tacrolimus, cyclosporin, kortikosteroider) af andre årsager end forebyggelse/behandling af allergiske reaktioner og binyrebarkhormonudskiftningsterapi er ikke berettigede. Topikale og inhalerede kortikosteroider er acceptable.
• Patienter med et primært immundefektsyndrom, der kræver igangværende immunglobulinudskiftningsterapi.
• Kvindelige patienter, der er gravide, da foster-toksiciteter og teratogene effekter er blevet noteret for flere af undersøgelseslægemidlerne. En graviditetstest er påkrævet før indmeldelse for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
• Ammede kvinder, der planlægger at amme deres spædbørn.
• Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale, der ikke har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode i hele deres studieperiode.