Doentes entre as idades de 12 meses a 21 anos com neuroblastoma de alto risco recentemente diagnosticado receberão terapia recomendada do tipo Children's Oncology Group (COG) com a adição de Naxitamab e Factor de Estimulação de Colónias de Granulócitos-Macrófagos (GM-CSF) aos ciclos de indução 1-5

Critérios de Inclusão:

• Idade - 12 meses a 21 anos no momento da inscrição no protocolo

• Critérios clínicos de elegibilidade:

  1. Neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado.
  2. AMBOS estádio M (INRG - International Neuroblastoma Risk Group) e idade ≥547 dias.
  3. Pacientes ≥ 547 dias de idade inicialmente diagnosticados com doença INRG L1 ou L2 que progridem para Estádio M sem quimioterapia
  4. Pacientes < 547 dias de idade com doença INRG Estádio M ou MS e pacientes de qualquer idade com INRG L2 com amplificação MYCN (oncogene relacionado ao vírus do mielocitoma aviário v-myc)

• Patologia:

  1. Neuroblastoma (NBL) ou ganglioneuroblastoma (nodular) verificado por análise patológica do tumor, ou
  2. demonstração de aglomerados de células tumorais na medula óssea com catecolaminas urinárias elevadas

• Testes moleculares:

  1. O teste MYCN será realizado por avaliação FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) do material FFPE (Formalin-Fixed Paraffin-Embedded) submetido da massa tumoral. > Aumento de 4 vezes nos sinais MYCN em comparação com sinais de referência será considerado como MYCN amplificado.
  2. O teste ONCOMINE avaliará a mutação ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase)

• Momento da inscrição do paciente

  1. Os pacientes serão inscritos até 6 semanas após o diagnóstico primário
  2. Testes de imagem pré-estudo são aceitáveis até 3 semanas antes da inscrição no estudo e apenas se realizados após qualquer quimioterapia pré-protocolo.

• Estado funcional pré-tratamento:

  1. Sem infeção bacteriana ativa sem terapia antibiótica adequada
  2. Sem infeção viral não controlada - decisão será tomada após consulta de doenças infecciosas
  3. Sem disfunção orgânica não controlada:

  i. Função renal baseada na fórmula de Schwartz (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Se o nível de creatinina for anormal, o tratamento quimioterápico será planeado em consulta com o serviço de Nefrologia. O Naxitamab será iniciado se o nível de creatinina for até 1,2 do normal.

ii. Função hepática adequada definida como: -

1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade,
2. e SGPT (Serum Glutamic Pyruvic Transaminase - ALT) ≤ 10 x LSN* iii. Função cardíaca adequada definida como: -

1. Fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma, 2. ou Fração de ejeção ≥ 50% por ecocardiograma ou angiograma radionuclídico.

Critérios de Exclusão:

• Sujeitos que tenham recebido terapia sistémica prévia, exceto radiação localizada de emergência em locais de doença com risco de vida ou risco de função e/ou não mais do que 1 ciclo de quimioterapia.
• Isto não restringe o regime de emergência no diagnóstico inicial.
• Pacientes com 365-546 dias de idade com INRG Estádio M e NBL MYCN não amplificado, independentemente de características biológicas adicionais.
• Pacientes ≥547 dias de idade com INRG Estádio L2, NBL MYCN não amplificado, independentemente de características biológicas adicionais.
• Pacientes com síndromes de insuficiência medular conhecidas.
• Pacientes em medicação imunossupressora crónica (ex.: tacrolimus, ciclosporina, corticosteroides) por motivos diferentes da prevenção/tratamento de reações alérgicas e terapia de reposição adrenal não são elegíveis. Corticosteroides tópicos e inalados são aceitáveis.
• Pacientes com síndrome de imunodeficiência primária que necessitam de terapia de reposição de imunoglobulina contínua.
• Pacientes do sexo feminino grávidas, uma vez que foram observadas toxicidades fetais e efeitos teratogénicos para vários dos fármacos do estudo. É necessário um teste de gravidez antes da inscrição para pacientes do sexo feminino com potencial de engravidar.
• Mulheres lactantes que planeiam amamentar os seus bebés.
• Pacientes sexualmente ativos com potencial reprodutivo que não concordaram em usar um método contracetivo eficaz durante a sua participação no estudo.