A 12 hónapos és 21 év közötti, újonnan diagnosztizált, magas kockázatú neuroblastomás betegek a Children's Oncology Group (COG) által ajánlott terápiát kapják, melyhez az indukciós 1-5. ciklusokhoz Naxitamab és Granulocita-Makrofág Kolóniastimuláló Faktor (GM-CSF) adjuváns kezelést adnak

Bevételi kritériumok:

• Életkor - 12 hónaptól 21 éves korig a protokollba való bevonáskor

• Klinikai alkalmassági kritériumok:

  1. Újonnan diagnosztizált magas kockázatú neuroblastoma.
  2. MIND az M stádium (INRG - Nemzetközi Neuroblastoma Kockázati Csoport) ÉS életkor ≥547 nap.
  3. ≥547 napos korú betegek, akiket kezdetben INRG L1 vagy L2 stádiumúnak diagnosztizáltak, de kemoterápia nélkül M stádiumba progresszálnak
  4. <547 napos korú betegek INRG M vagy MS stádiumú betegséggel, valamint bármilyen korú betegek INRG L2 stádiummal MYCN amplifikációval (v-myc avian myelocytomatosis viral related oncogene)

• Patológia:

  1. Neuroblastoma (NBL) vagy ganglioneuroblastoma (noduláris) tumorpátológiai analízissel igazolva, vagy
  2. tumorsejtek csoportjainak kimutatása csontvelőben emelkedett vizeletkatecholamin-szint mellett

• Molekuláris tesztelés:

  1. A MYCN tesztelés FISH (Fluoreszcens In Situ Hibridizáció) értékeléssel történik a tumor tömegből benyújtott FFPE (Formaldehiddel rögzített, paraffinba ágyazott) anyagon. >4-szeres MYCN jelzés a referencia jelekhez képest MYCN amplifikáltként minősül.
  2. Az ONCOMINE tesztelés az ALK (Anaplasztikus Limfóma Kináz) mutációt értékeli

• Betegek bevonásának időzítése

  1. A betegeket legfeljebb 6 héttel a primer diagnózis után vonják be
  2. Pre-study képalkotó vizsgálatok elfogadhatók legfeljebb 3 héttel a tanulmányba való bevonás előtt, és csak akkor, ha bármilyen pre-protokoll kemoterápia után történtek.

• Pre-kezelési funkcionális állapot:

  1. Nincs aktív bakteriális fertőzés megfelelő antibiotikus terápia nélkül
  2. Nincs kontrollálatlan vírusfertőzés - döntés fertőzőbetegség-konzultáció után történik
  3. Nincs kontrollálatlan szervi diszfunkció:

  i. Vesefunkció a Schwartz formula alapján (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Ha a kreatininszint abnormális, a kemoterápiás kezelés a Nefrológiai szolgálattal történő konzultáció alapján tervezendő. A Naxitamab akkor kezdődik, ha a kreatininszint a normál érték akár 1,2-szerese.

ii. Megfelelő májfunkció, amely a következőként definiálható: -

1. Teljes bilirubin ≤ 1,5 x a korra vonatkozó normál felső határérték (ULN),
2. és SGPT (Szerum Glutaminsav-Pirogálicsav Transzamináz - ALT) ≤ 10 x ULN* iii. Megfelelő szívfunkció, amely a következőként definiálható: -

1. Rövidülés frakció ≥ 27% echokardiográfiával, 2. vagy Ejekciós frakció ≥ 50% echokardiográfiával vagy radionuklid angiográfiával.

Kizárási kritériumok:

• Azok a személyek, akik korábban rendszeres terápiát kaptak, kivéve lokalizált sürgősségi sugárkezelést életet vagy funkciót veszélyeztető betegségi helyszíneken és/vagy legfeljebb 1 ciklus kemoterápiát.
• Ez nem korlátozza a sürgősségi kezelést a kezdeti diagnózisnál.
• 365-546 napos korú betegek INRG M stádiummal és MYCN nem amplifikált NBL-lel, további biológiai jellemzőktől függetlenül.
• ≥547 napos korú betegek INRG L2 stádiummal, MYCN nem amplifikált NBL-lel, további biológiai jellemzőktől függetlenül.
• Ismert csontvelő-elégtelenség szindrómával rendelkező betegek.
• Krónikus immunszuppresszív gyógyszereket (pl. takrolimus, ciklosporin, kortikoszteroidok) szedő betegek allergiás reakciók megelőzése/kezelése és mellékvese-pótló terápia okán kívül nem jogosultak. Lokális és inhalált kortikoszteroidok elfogadhatók.
• Primér immunhiány szindrómával rendelkező betegek, akik folyamatos immunglobulin pótló terápiát igényelnek.
• Terhes női betegek, mivel a magzatra gyakorolt toxicitásokat és teratogén hatásokat számos tanulmányi gyógyszer esetében megfigyelték. Terhességi teszt szükséges a gyermekvállalásra képes női betegek bevonása előtt.
• Szoptató nők, akik a csecsemőjüket szoptatni tervezik.
• Szexuálisan aktív, reprodukciós potenciállal rendelkező betegek, akik nem egyeztek bele hatékony fogamzásgátló módszer használatába a tanulmányban való részvételük időtartama alatt.