Пациенты в возрасте от 12 месяцев до 21 года с впервые диагностированной высокорисковой нейробластомой будут получать рекомендованную терапию Детской онкологической группы (COG) с добавлением накситамаба и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) в циклах индукции 1-5

Критерии включения:

• Возраст – от 12 месяцев до 21 года на момент включения в протокол

• Клинические критерии соответствия:

  1. Впервые диагностированная нейробластома высокого риска.
  2. Оба условия: стадия M (INRG – Международная группа риска по нейробластоме) и возраст ≥547 дней.
  3. Пациенты ≥547 дней, у которых изначально диагностирована болезнь INRG L1 или L2, но прогрессирующая до стадии M без химиотерапии
  4. Пациенты <547 дней с болезнью INRG стадии M или MS и пациенты любого возраста с INRG L2 с амплификацией MYCN (v-myc avian myelocytomatosis viral related oncogene)

• Патология:

  1. Нейробластома (NBL) или ганглионейробластома (узловая), подтверждённая анализом патологии опухоли, или
  2. обнаружение скоплений опухолевых клеток в костном мозге с повышенным уровнем катехоламинов в моче

• Молекулярное тестирование:

  1. Тестирование MYCN будет проводиться методом FISH (флуоресцентной гибридизации in situ) на материале FFPE (фиксированном формалином и залитом в парафин), полученном из опухолевой массы. > Увеличение сигналов MYCN более чем в 4 раза по сравнению с референсными сигналами будет квалифицироваться как амплификация MYCN.
  2. Тестирование ONCOMINE будет оценивать мутацию ALK (анапластической лимфомы киназы)

• Сроки включения пациентов

  1. Пациенты могут быть включены в течение до 6 недель с момента первичной диагностики
  2. Предварительные визуализационные исследования допустимы за 3 недели до включения в исследование и только если они проведены после любой предпротокольной химиотерапии.

• Функциональное состояние перед лечением:

  1. Отсутствие активной бактериальной инфекции без адекватной антибиотикотерапии
  2. Отсутствие неконтролируемой вирусной инфекции – решение будет принято после консультации с инфекционистом
  3. Отсутствие неконтролируемой дисфункции органов:

  i. Почечная функция на основе формулы Шварца (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Если уровень креатинина аномален, химиотерапия будет планироваться по согласованию с нефрологической службой. Накситамаб будет начат, если уровень креатинина не превышает 1,2 от нормы.

ii. Адекватная функция печени, определяемая как: -

1. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) для возраста,
2. и SGPT (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза – АЛТ) ≤ 10 × ВГН* iii. Адекватная сердечная функция, определяемая как: -

1. Фракция укорочения ≥ 27% по данным эхокардиографии, 2. или фракция выброса ≥ 50% по данным эхокардиографии или радиоизотопной ангиографии.

Критерии исключения:

• Субъекты, получавшие ранее системную терапию, за исключением локальной экстренной лучевой терапии на участках жизнеугрожающего или угрожающего функции заболевания и/или не более 1 цикла химиотерапии.
• Это не ограничивает экстренный режим при первичной диагностике.
• Пациенты в возрасте 365–546 дней с INRG стадией M и нейробластомой без амплификации MYCN, независимо от дополнительных биологических особенностей.
• Пациенты ≥547 дней с INRG стадией L2, нейробластомой без амплификации MYCN, независимо от дополнительных биологических особенностей.
• Пациенты с известными синдромами недостаточности костного мозга.
• Пациенты, получающие хроническую иммуносупрессивную терапию (например, такролимус, циклоспорин, кортикостероиды) по причинам, отличным от профилактики/лечения аллергических реакций и заместительной терапии надпочечников, не подходят. Топические и ингаляционные кортикостероиды допустимы.
• Пациенты с первичным синдромом иммунодефицита, требующие постоянной заместительной терапии иммуноглобулинами.
• Пациентки, которые беременны, поскольку для нескольких исследуемых препаратов отмечены фетальные токсичности и тератогенные эффекты. Тест на беременность требуется до включения для женщин детородного потенциала.
• Кормящие женщины, которые планируют грудное вскармливание своих младенцев.
• Сексуально активные пациенты репродуктивного потенциала, не согласившиеся использовать эффективный метод контрацепции на время участия в исследовании.