Pacienti ve věku od 12 měsíců do 21 let s nově diagnostikovaným neuroblastomem s vysokým rizikem obdrží doporučenou terapii typu Children's Oncology Group (COG) s přidáním naxitamabu a faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) do indukčních cyklů 1-5

Kritéria zařazení:

• Věk – 12 měsíců až 21 let při zařazení do protokolu

• Klinická kritéria způsobilosti:

  1. Nově diagnostikovaný neuroblastom vysokého rizika.
  2. JAKO stadium M (INRG – International Neuroblastoma Risk Group), TAK věk ≥547 dní.
  3. Pacienti ≥ 547 dní věku, kteří byli původně diagnostikováni s onemocněním INRG L1 nebo L2, ale bez chemoterapie progresí do stadia M
  4. Pacienti < 547 dní věku s onemocněním INRG stadium M nebo MS a pacienti jakéhokoli věku s INRG L2 s amplifikací MYCN (v-myc avian myelocytomatosis viral related oncogene)

• Patologie:

  1. Neuroblastom (NBL) nebo ganglioneuroblastom (nodulární) ověřený analýzou patologie nádoru, nebo
  2. prokázání shluků nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými hladinami katecholaminů v moči

• Molekulární testování:

  1. Testování MYCN bude provedeno pomocí FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) vyšetření materiálu FFPE (Formalin-Fixed Paraffin-Embedded) získaného z nádorové hmoty. > 4násobné zvýšení signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály bude kvalifikováno jako amplifikované MYCN.
  2. ONCOMINE testování vyhodnotí mutaci ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase)

• Načasování zařazení pacienta

  1. Pacienti budou zařazeni do 6 týdnů od primární diagnózy
  2. Předstudijní zobrazovací testy jsou přijatelné až 3 týdny před zařazením do studie a pouze pokud byly provedeny po jakékoli předprotokolové chemoterapii.

• Funkční stav před léčbou:

  1. Žádná aktivní bakteriální infekce bez adekvátní antibiotické terapie
  2. Žádná nekontrolovaná virová infekce – rozhodnutí bude učiněno po konzultaci s infekčním oddělením
  3. Žádná nekontrolovaná orgánová dysfunkce:

  i. Renální funkce na základě Schwartzova vzorce (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Pokud je hladina kreatininu abnormální, bude chemoterapie plánována v konzultaci s nefrologickou službou. Naxitamab bude zahájen, pokud je hladina kreatininu až 1,2násobek normálu.

ii. Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: -

1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) pro věk,
2. a SGPT (Serum Glutamic Pyruvic Transaminase – ALT) ≤ 10 × ULN* iii. Adekvátní srdeční funkce definovaná jako: -

1. Zkrácení frakce ≥ 27 % echokardiogramem, 2. nebo ejekční frakce ≥ 50 % echokardiogramem nebo radionuklidovou angiografií.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dříve podstoupily systémovou léčbu, s výjimkou lokalizované urgentní radioterapie na místa život ohrožujícího nebo funkci ohrožujícího onemocnění a/nebo maximálně 1 cyklu chemoterapie.
• Toto nebude omezovat urgentní režim při počáteční diagnóze.
• Pacienti ve věku 365–546 dní s INRG stadiem M a NBL bez amplifikace MYCN, bez ohledu na další biologické vlastnosti.
• Pacienti ≥547 dní věku s INRG stadiem L2, NBL bez amplifikace MYCN, bez ohledu na další biologické vlastnosti.
• Pacienti se známými syndromy selhání kostní dřeně.
• Pacienti na chronické imunosupresivní medikaci (např. takrolimus, cyklosporin, kortikosteroidy) z důvodů jiných než prevence/léčba alergických reakcí a adrenální substituční terapie nejsou způsobilí. Topické a inhalační kortikosteroidy jsou přijatelné.
• Pacienti s primárním imunodeficitním syndromem, kteří vyžadují pokračující substituční terapii imunoglobuliny.
• Pacientky, které jsou těhotné, protože u několika studijních léků byly zaznamenány fetální toxicity a teratogenní účinky. Před zařazením je u pacientek v reprodukčním věku vyžadován těhotenský test.
• Kojící ženy, které plánují kojit své děti.
• Sexuálně aktivní pacienti reprodukčního potenciálu, kteří nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu své účasti ve studii.