Patiënten tussen de leeftijd van 12 maanden tot 21 jaar met nieuw gediagnosticeerd hoog-risico neuroblastoma ontvangen de aanbevolen therapie van het Children's Oncology Group (COG)-type met toevoeging van naxitamab en granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor (GM-CSF) tijdens inductiecycli 1-5

Inclusiecriteria:

• Leeftijd - 12 maanden tot 21 jaar bij aanmelding voor het protocol

• Klinische geschiktheidscriteria:

  1. Nieuw gediagnosticeerd hoog-risico neuroblastoom.
  2. Zowel stadium M (INRG - International Neuroblastoma Risk Group) als leeftijd ≥547 dagen.
  3. Patiënten ≥ 547 dagen oud die aanvankelijk gediagnosticeerd waren met INRG L1 of L2 ziekte maar progressie naar stadium M vertonen zonder chemotherapie
  4. Patiënten < 547 dagen oud met INRG stadium M of MS ziekte en patiënten van elke leeftijd met INRG L2 met MYCN amplificatie (v-myc avian myelocytomatosis viral related oncogene)

• Pathologie:

  1. Neuroblastoom (NBL) of ganglionneuroblastoom (nodulair) bevestigd door tumorpathologie-analyse, of
  2. aantoonbare ophopingen van tumorcellen in het beenmerg met verhoogde catecholamines in de urine

• Moleculaire testen:

  1. MYCN-test wordt uitgevoerd door FISH (Fluorescentie In Situ Hybridisatie) beoordeling van het FFPE (Formaline-Gefixeerd Paraffine-Ingebed) materiaal ingediend van de tumormassa. > 4-voudige toename van MYCN-signalen vergeleken met referentiesignalen wordt gekwalificeerd als MYCN-geamplificeerd.
  2. ONCOMINE-test zal ALK (Anaplastisch Lymfoom Kinase) mutatie evalueren

• Timing van patiëntaanmelding

  1. Patiënten kunnen tot 6 weken na primaire diagnose worden aangemeld
  2. Pre-studie beeldvormingstesten zijn acceptabel tot 3 weken voorafgaand aan studieaanmelding en alleen indien uitgevoerd na eventuele pre-protocol chemotherapie.

• Pre-behandeling functionele status:

  1. Geen actieve bacteriële infectie zonder adequate antibiotische therapie
  2. Geen ongecontroleerde virale infectie - beslissing wordt genomen na overleg met infectieziekten
  3. Geen ongecontroleerde orgaandisfunctie:

  i. Nierfunctie gebaseerd op de Schwartz formule (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Als creatinineniveau abnormaal is, wordt chemotherapiebehandeling gepland in overleg met de nefrologiedienst. Naxitamab wordt gestart als creatinineniveau tot 1,2 keer normaal is.

ii. Adequate leverfunctie gedefinieerd als: -

1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN) voor leeftijd,
2. en SGPT (Serum Glutamaat Pyruvaat Transaminase - ALT) ≤ 10 x ULN* iii. Adequate hartfunctie gedefinieerd als: -

1. Kortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram, 2. of Ejectiefractie van ≥ 50% door echocardiogram of radionuclide angiogram.

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen die eerder systemische therapie hebben gehad, behalve gelokaliseerde noodbestraling op plaatsen van levensbedreigende of functiebedreigende ziekte en/of niet meer dan 1 cyclus chemotherapie.
• Dit beperkt het noodregime bij initiële diagnose niet.
• Patiënten van 365-546 dagen oud met INRG stadium M en MYCN niet-geamplificeerd NBL, ongeacht aanvullende biologische kenmerken.
• Patiënten ≥547 dagen oud met INRG stadium L2, MYCN niet-geamplificeerd NBL, ongeacht aanvullende biologische kenmerken.
• Patiënten met bekende beenmergfalen syndromen.
• Patiënten die chronische immunosuppressiva gebruiken (bijv. tacrolimus, cyclosporine, corticosteroïden) om andere redenen dan preventie/behandeling van allergische reacties en bijniervervangende therapie komen niet in aanmerking. Topicale en geïnhaleerde corticosteroïden zijn acceptabel.
• Patiënten met een primair immunodeficiëntiesyndroom die voortdurende immunoglobuline vervangingstherapie vereisen.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, aangezien foetale toxiciteit en teratogene effecten zijn opgemerkt voor verschillende van de onderzoeksmedicijnen. Een zwangerschapstest is vereist voor aanmelding voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd.
• Zogende vrouwen die van plan zijn hun baby's borstvoeding te geven.
• Seksueel actieve patiënten met voortplantingspotentieel die niet hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende hun deelname aan het onderzoek.