Pasienter mellom 12 måneder og 21 år med ny-diagnostisert høyrisiko nevroblastom vil motta Children's Oncology Group (COG) type anbefalt terapi med tillegg av Naxitamab og Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) til induksjonssyklusene 1-5

Inklusjonskriterier:

• Alder – 12 måneder til 21 år ved inkludering i protokollen

• Kliniske kvalifiseringskriterier:

  1. Nydiagnostisert høyrisiko nevroblastom.
  2. BÅDE stadium M (INRG – International Neuroblastoma Risk Group) og alder ≥547 dager.
  3. Pasienter ≥547 dager gamle som opprinnelig ble diagnostisert med INRG L1- eller L2-sykdom, men som utvikler seg til stadium M uten kjemoterapi
  4. Pasienter <547 dager gamle med INRG stadium M eller MS-sykdom, og pasienter i alle aldre med INRG L2 med MYCN-amplifikasjon (v-myc avian myelocytomatosis viral related oncogene)

• Patologi:

  1. Nevroblastom (NBL) eller ganglioneuroblastom (nodulært) bekreftet ved tumorpatologianalyse, eller
  2. påvisning av klumper av tumorceller i beinmarg med forhøyede urinkatekholaminer

• Molekylær testing:

  1. MYCN-testing vil bli utført ved FISH-analyse (Fluorescence In Situ Hybridization) av FFPE-materiale (Formalin-Fixed Paraffin-Embedded) fra tumorvev. >4-fold økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler vil kvalifisere som MYCN-amplifisert.
  2. ONCOMINE-testing vil evaluere ALK-mutasjon (Anaplastic Lymphoma Kinase)

• Tidspunkt for pasientinkludering

  1. Pasienter kan inkluderes inntil 6 uker etter primærdiagnose
  2. Forundersøkelses bildeundersøkelser er akseptable inntil 3 uker før studieinkludering, kun hvis utført etter eventuell forhåndskjemoterapi.

• Funksjonell status før behandling:

  1. Ingen aktiv bakteriell infeksjon uten tilstrekkelig antibiotikabehandling
  2. Ingen ukontrollert virusinfeksjon – beslutning tas etter infeksjonsmedisinsk konsultasjon
  3. Ingen ukontrollert organdysfunksjon:

  i. Nyrefunksjon basert på Schwartz-formelen (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985). Hvis kreatininnivået er unormalt, planlegges kjemoterapi i samråd med nefrologisk tjeneste. Naxitamab vil startes hvis kreatininnivået er opptil 1,2 ganger normalt.

ii. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som: -

1. Totalt bilirubin ≤1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder,
2. og SGPT (Serum Glutamic Pyruvic Transaminase – ALT) ≤10 x ULN* iii. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som: -

1. Forkortingsfraksjon ≥27% ved ekkokardiografi, 2. eller Ejekksjonsfraksjon ≥50% ved ekkokardiografi eller radionuklidangiografi.

Eksklusjonskriterier:

• Personer som har fått tidligere systemisk behandling, bortsett fra lokal akutt strålebehandling til områder med livstruende eller funksjonstruende sykdom og/eller maksimalt 1 syklus med kjemoterapi.
• Dette begrenser ikke akuttbehandlingen ved første diagnosetidspunkt.
• Pasienter i alderen 365–546 dager med INRG stadium M og MYCN-ikke-amplifisert NBL, uavhengig av ytterligere biologiske egenskaper.
• Pasienter ≥547 dager gamle med INRG stadium L2, MYCN-ikke-amplifisert NBL, uavhengig av ytterligere biologiske egenskaper.
• Pasienter med kjente beinmargsversagenssyndromer.
• Pasienter på kronisk immunsuppressiv medisinering (f.eks. takrolimus, syklosporin, kortikosteroider) av andre årsaker enn forebygging/behandling av allergiske reaksjoner og binyreerstatningsterapi er ikke kvalifiserte. Topiske og inhalerte kortikosteroider er akseptable.
• Pasienter med primært immunsviktsyndrom som krever pågående immunglobulinerstatningsterapi.
• Kvinnelige pasienter som er gravide, da fosterforgiftning og teratogene effekter er observert for flere av studielegemidlene. Graviditetstest kreves før inkludering for kvinnelige pasienter i fruktbar alder.
• Amende kvinner som planlegger å gi brystmelk til sine spedbarn.
• Seksuelt aktive pasienter i fruktbar alder som ikke har samtykket til å bruke effektiv prevensjon under hele studiedeltakelsen.