CAR-T combiné à l'ASCT dans le traitement des lymphomes B diffus à grandes cellules en rechute/réfractaires avec facteurs de risque élevés. (CAR-T+ASCT)
8 mai 2026 mis à jour par: Yang haiyan, Zhejiang Cancer Hospital
Une étude clinique monobras, monocentrique, en ouvert sur l'efficacité et la sécurité de la thérapie CAR-T combinée à la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans le traitement du lymphome à grandes cellules B récidivant/réfractaire avec facteurs de risque élevés.
Il s'agit d'une étude clinique prospective, à un seul bras, monocentrique et ouverte, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de la thérapie CAR-T combinée à la greffe autologue de cellules souches (ASCT) dans le traitement du lymphome à grandes cellules B récidivant/réfractaire avec facteurs de risque élevés.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de LBCL R/R présentant des facteurs de risque élevé subissent séquentiellement une leucaphérèse, une collecte de cellules souches, un traitement de transition (le cas échéant, à la discrétion de l'investigateur, avec un seul cycle de traitement de transition autorisé), une phase de chimiothérapie de conditionnement (pour les patients atteints de LNH-SNC : régime TB, carmustine 300 mg/m² le jour -6, thiotépa 10 mg/kg du jour -5 au jour -4 ; pour les patients non atteints de LNH-SNC : régime BEAM, carmustine 300 mg/m² le jour -7, étoposide 150 mg/m² du jour -6 au jour -3, cytarabine 200 mg/m² du jour -6 au jour -3, melphalan 140 mg/m² le jour -2 ; pour les patients ayant déjà subi une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques, l'investigateur peut élaborer d'autres régimes de conditionnement en fonction de facteurs tels que la sensibilité aux médicaments et la tolérance du patient), une perfusion de cellules souches (jour 0) et une perfusion de cellules CAR-T (du jour 4 au jour 7).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xi Chen
- Numéro de téléphone: +8617816890591
- E-mail: zjuchenxi@126.com
Lieux d'étude
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Zhengjiang
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Hangzhou, Zhengjiang, Chine, 310022
- Recrutement
- Zhejiang Cancer Hospital
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Chercheur principal:
- Haiyan Yang
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Contact:
- Xi Chen
- Numéro de téléphone: +8617816890591
- E-mail: zjuchenxi@126.com
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Sous-enquêteur:
- Xi Chen
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Lymphome B diffus à grandes cellules confirmé histopathologiquement, incluant le lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL), le lymphome B de haut grade (HGBL), le lymphome du système nerveux central (CNSL), le lymphome B diffus à grandes cellules médiastinal primitif (PMBCL) et le lymphome folliculaire transformé (tFL)
- Doit avoir reçu un traitement de première ligne avec un régime contenant un anticorps monoclonal anti-CD20 et une anthracycline
Présenter l'un des facteurs de risque clinique élevé ou des facteurs de risque biologique moléculaire suivants :
- Facteurs de risque clinique : Échec à atteindre une réponse partielle (PR) après 4 cycles d'immunochimiothérapie de première ligne ; ou rechute dans les 12 mois après avoir atteint une réponse complète (CR) avec l'immunochimiothérapie de première ligne ; ou rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (ASCT) ; ou atteinte du système nerveux central au moment de la rechute ou de la progression de la maladie
- Facteurs de risque biologique moléculaire : Mutation du gène TP53 ; ou lymphome B de haut grade (HGBL) avec réarrangements de MYC et Bcl-2, avec ou sans réarrangement de Bcl-6
- ECOG 0 à 2
- Éligible pour une chimiothérapie à haute dose/greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (HDCT/ASCT) selon l'évaluation de l'investigateur, et prévu pour recevoir un régime séquentiel d'ASCT suivi d'une thérapie CAR-T
- La fonction hépatique et rénale répond aux critères suivants : Alanine aminotransférase sérique (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (ULN) ; bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL ; créatinine sérique ≤ 1,5 × ULN, ou clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 40 %
- Espérance de vie ≥ 3 mois
Critères d'exclusion :
- Patients ayant déjà reçu toute thérapie ciblée CD19
- Patients avec négativité CD19 confirmée par immunohistochimie (IHC)
- Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), définie par un niveau d'ADN du VHB ou d'ARN du VHC supérieur à la limite supérieure de la normale (ULN), avec ou sans anomalies de la fonction hépatique
- Présence d'infection non contrôlée, de maladies cardio-cérébrovasculaires, de coagulopathie ou de maladies du tissu conjonctif
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Patients enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CAR-T+ASCT
Les patients atteints de LBCL R/R avec facteurs de haut risque subissent séquentiellement une leucaphérèse, une collecte de cellules souches, une thérapie de pontage (le cas échéant, à la discrétion de l'investigateur, avec un seul cycle de thérapie de pontage autorisé), une phase de chimiothérapie de conditionnement (pour les patients atteints de LNH du SNC : régime TB, carmustine 300 mg/m² au jour -6, thiotépa 10 mg/kg du jour -5 au jour -4 ; pour les patients non atteints de LNH du SNC : régime BEAM, carmustine 300 mg/m² au jour -7, étoposide 150 mg/m² du jour -6 au jour -3, cytarabine 200 mg/m² du jour -6 au jour -3, melphalan 140 mg/m² au jour -2 ; pour les patients ayant déjà subi une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques, l'investigateur peut développer d'autres régimes de conditionnement en fonction de facteurs tels que la sensibilité aux médicaments et la tolérance du patient), une perfusion de cellules souches (jour 0) et une perfusion de cellules CAR-T (du jour 4 au jour 7).
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Les LBCL R/R avec facteurs de haut risque subissent séquentiellement une leucaphérèse, une collecte de cellules souches, un traitement de transition (si applicable, à la discrétion de l'investigateur, avec une seule cure de traitement de transition autorisée), une phase de chimiothérapie de conditionnement (pour les patients atteints de LCSN : régime TB, carmustine 300 mg/m² le jour -6, thiotépa 10 mg/kg du jour -5 au jour -4 ; pour les patients non atteints de LCSN : régime BEAM, carmustine 300 mg/m² le jour -7, étoposide 150 mg/m² du jour -6 au jour -3, cytarabine 200 mg/m² du jour -6 au jour -3, melphalan 140 mg/m² le jour -2 ; pour les patients ayant déjà subi une transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques, l'investigateur peut élaborer d'autres régimes de conditionnement en fonction de facteurs tels que la sensibilité du patient aux médicaments et sa tolérance), une perfusion de cellules souches (jour 0) et une perfusion de cellules CAR-T (du jour 4 au jour 7). Une perfusion unique de lymphocytes T autologues transduits par un récepteur antigénique chimérique (CAR) administrée par voie intraveineuse à une dose cible de 2 × 10^6 cellules CAR T anti-CD19/kg. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de SSP à 1 an
Délai: De la date de perfusion de CAR-T jusqu'à la date du premier documenté de progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois
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Taux de survie sans progression à 1 an
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De la date de perfusion de CAR-T jusqu'à la date du premier documenté de progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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bORR
Délai: L'effet thérapeutique optimal dans les 12 mois suivant l'infusion de CAR-T correspondait à la proportion de sujets atteignant une rémission complète (RC) ou une rémission partielle (RP).
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Taux de meilleure réponse objective
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L'effet thérapeutique optimal dans les 12 mois suivant l'infusion de CAR-T correspondait à la proportion de sujets atteignant une rémission complète (RC) ou une rémission partielle (RP).
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DOR
Délai: 12 mois après l’infusion de CAR-T
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Durée de la réponse
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12 mois après l’infusion de CAR-T
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PFS
Délai: À partir de la date de perfusion de CAR-T jusqu'à la date du premier documenté de progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois
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Survie sans progression
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À partir de la date de perfusion de CAR-T jusqu'à la date du premier documenté de progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois
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OS
Délai: À partir de la date de perfusion de CAR-T jusqu'à la première date documentée de décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois
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Survie globale
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À partir de la date de perfusion de CAR-T jusqu'à la première date documentée de décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois
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EA et EIG
Délai: Tous les événements indésirables survenus entre le moment de l'inclusion et 12 mois après la perfusion de CAR-T
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Tout grade d'effet indésirable et d'effet indésirable grave
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Tous les événements indésirables survenus entre le moment de l'inclusion et 12 mois après la perfusion de CAR-T
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 avril 2026
Achèvement primaire (Estimé)
29 février 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
29 février 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 avril 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 avril 2026
Première publication (Réel)
20 avril 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAR-T+ASCT
- No ID (Autre subvention/numéro de financement: Smartee)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .