Terapia com CAR-T Combinada com ASCT no Tratamento do Linfoma de Células B Grandes Recorrente/Refratário com Fatores de Alto Risco. (CAR-T+ASCT)

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Linfoma de células B grandes confirmado histopatologicamente, incluindo linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células B de alto grau (HGBL), linfoma do sistema nervoso central (CNSL), linfoma primário mediastinal de células B grandes (PMBCL) e linfoma folicular transformado (tFL)
3. Deve ter recebido tratamento de primeira linha com um regime contendo anticorpo monoclonal anti-CD20 e antraciclina

4. Apresentar um dos seguintes fatores de alto risco clínico ou fatores de alto risco biológico molecular:

   1. Fatores de alto risco clínico: Falha em alcançar resposta parcial (PR) após 4 ciclos de imunoterapia de primeira linha; ou recidiva dentro de 12 meses após alcançar resposta completa (CR) com imunoterapia de primeira linha; ou recidiva após transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas (ASCT); ou envolvimento do sistema nervoso central no momento da recidiva ou progressão da doença
   2. Fatores de alto risco biológico molecular: Mutação do gene TP53; ou linfoma de células B de alto grau (HGBL) com rearranjos de MYC e Bcl-2, com ou sem rearranjo de Bcl-6
5. ECOG 0 a 2
6. Elegível para quimioterapia de alta dose/transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas (HDCT/ASCT) de acordo com a avaliação do investigador, e planeado para receber um regime sequencial de ASCT seguido de terapia CAR-T
7. Função hepática e renal cumpre os seguintes critérios: Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN); bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min
8. Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 40%
9. Esperança de vida ≥ 3 meses

Critérios de Exclusão:

1. Doentes que tenham recebido anteriormente qualquer terapia dirigida ao CD19
2. Doentes com negatividade de CD19 confirmada por imuno-histoquímica (IHC)
3. Infeção ativa pelo vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC), definida como nível de DNA do VHB ou RNA do VHC acima do limite superior do normal (LSN), com ou sem anomalias da função hepática
4. Presença de infeção não controlada, doenças cardio-cerebrovasculares, coagulopatia ou doenças do tecido conjuntivo
5. Histórico de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH)
6. Doentes grávidas ou a amamentar