CAR-T терапия в комбинации с АСКТ при лечении рецидивирующего/рефрактерного диффузного B-крупноклеточного лимфомы с факторами высокого риска. (CAR-T+ASCT)
8 мая 2026 г. обновлено: Yang haiyan, Zhejiang Cancer Hospital
Однорукавное, однопрофильное, открытое клиническое исследование эффективности и безопасности CAR-T в комбинации с ASCT при лечении рецидивирующего/рефрактерного крупноклеточного B-клеточного лимфомы с факторами высокого риска.
Это проспективное, однорукое, одноцентровое, открытое клиническое исследование, направленное на оценку эффективности и безопасности комбинации CAR-T с АСКТ в лечении рецидивирующего/рефрактерного крупноклеточного В-клеточного лимфомы с факторами высокого риска.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с рецидивом/рефрактерным ДККЛ и факторами высокого риска последовательно проходят лейкаферез, сбор стволовых клеток, промежуточную терапию (при необходимости, по усмотрению исследователя, с разрешением только одного курса промежуточной терапии), фазу кондиционирующей химиотерапии (для пациентов с ПЦНС: схема TB, кармустин 300 мг/м² на День -6, тиотепа 10 мг/кг на День -5 по День -4; для пациентов без ПЦНС: схема BEAM, кармустин 300 мг/м² на День -7, этопозид 150 мг/м² на День -6 по День -3, цитарабин 200 мг/м² на День -6 по День -3, мелфалан 140 мг/м² на День -2; для пациентов с предшествующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток исследователь может разработать другие схемы кондиционирования на основе факторов, таких как чувствительность пациента к препаратам и переносимость), инфузию стволовых клеток (День 0) и инфузию CAR-T-клеток (День 4 по День 7).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xi Chen
- Номер телефона: +8617816890591
- Электронная почта: zjuchenxi@126.com
Места учебы
-
-
Zhengjiang
-
Hangzhou, Zhengjiang, Китай, 310022
- Рекрутинг
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Главный следователь:
- Haiyan Yang
-
Контакт:
- Xi Chen
- Номер телефона: +8617816890591
- Электронная почта: zjuchenxi@126.com
-
Младший исследователь:
- Xi Chen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Гистопатологически подтверждённая крупноклеточная B-клеточная лимфома, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (ДККЛ), высокозлокачественную B-клеточную лимфому (ВЗКЛ), лимфому центральной нервной системы (ЛЦНС), первичную медиастинальную крупноклеточную B-клеточную лимфому (ПМККЛ) и трансформированную фолликулярную лимфому (тФЛ)
- Должны были получить терапию первой линии, содержащую моноклональное антитело против CD20 и антрациклин
Соответствовать одному из следующих клинических факторов высокого риска или молекулярно-биологических факторов высокого риска:
- Клинические факторы высокого риска: Отсутствие достижения частичного ответа (ЧО) после 4 циклов иммунохимиотерапии первой линии; или рецидив в течение 12 месяцев после достижения полного ответа (ПО) на иммунохимиотерапию первой линии; или рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК); или вовлечение центральной нервной системы на момент рецидива или прогрессирования заболевания
- Молекулярно-биологические факторы высокого риска: Мутация гена TP53; или высокозлокачественная B-клеточная лимфома (ВЗКЛ) с перестройками MYC и Bcl-2, с перестройкой Bcl-6 или без неё
- ECOG 0 до 2
- Пригодны для высокодозной химиотерапии/аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ВДХТ/АТГСК) по оценке исследователя и запланированы для получения последовательной схемы АТГСК с последующей CAR-T терапией
- Функция печени и почек соответствует следующим критериям: Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × верхний предел нормы (ВПН); общий билирубин ≤ 1.5 мг/дл; сывороточный креатинин ≤ 1.5 × ВПН, или клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 30 мл/мин
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
Критерии исключения:
- Пациенты, которые ранее получали любую терапию, направленную на CD19
- Пациенты с подтверждённой иммуногистохимией (ИГХ) негативностью по CD19
- Активная инфекция вирусом гепатита B (ВГВ) или вирусом гепатита C (ВГС), определяемая как уровень ДНК ВГВ или РНК ВГС выше верхнего предела нормы (ВПН), с нарушениями функции печени или без них
- Наличие неконтролируемой инфекции, сердечно-сосудистых заболеваний, коагулопатии или заболеваний соединительной ткани
- Анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Беременные или кормящие пациентки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CAR-T+ASCT
Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ДККЛ с факторами высокого риска последовательно проходят лейкаферез, сбор стволовых клеток, промежуточную терапию (если применимо, на усмотрение исследователя, допускается только один курс промежуточной терапии), фазу предкондиционирующей химиотерапии (для пациентов с ПЦНС: схема TB, кармустин 300 мг/м² в день -6, тиотепа 10 мг/кг в дни с -5 по -4; для пациентов без ПЦНС: схема BEAM, кармустин 300 мг/м² в день -7, этопозид 150 мг/м² в дни с -6 по -3, цитарабин 200 мг/м² в дни с -6 по -3, мелфалан 140 мг/м² в день -2; для пациентов с предшествующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток исследователь может разработать другие схемы предкондиционирования на основе таких факторов, как чувствительность пациента к препаратам и переносимость), инфузию стволовых клеток (день 0) и инфузию CAR-T-клеток (дни с 4 по 7).
|
Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным диффузной В-крупноклеточной лимфомой (Р/Р ДВККЛ) и факторами высокого риска последовательно проходят лейкаферез, сбор стволовых клеток, мостовую терапию (при необходимости, по усмотрению исследователя, с разрешением только одного курса мостовой терапии), фазу предкондиционирующей химиотерапии (для пациентов с лимфомой ЦНС: режим TB, кармустин 300 мг/м² на день -6, тиотепа 10 мг/кг на дни с -5 по -4; для пациентов без лимфомы ЦНС: режим BEAM, кармустин 300 мг/м² на день -7, этопозид 150 мг/м² на дни с -6 по -3, цитарабин 200 мг/м² на дни с -6 по -3, мелфалан 140 мг/м² на день -2; для пациентов с предшествующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток исследователь может разработать другие схемы предкондиционирования на основе таких факторов, как чувствительность пациента к препаратам и переносимость), инфузию стволовых клеток (день 0) и инфузию CAR-T-клеток (дни с 4 по 7). Однократная инфузия химерного антигенного рецептора (CAR)-трансдуцированных аутологичных T-клеток, вводимых внутривенно в целевой дозе 2 × 10⁶ анти-CD19 CAR T-клеток/кг. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1-летняя частота БПВ
Временное ограничение: С даты инфузии CAR-T-клеток до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оценка в течение 12 месяцев
|
1-летняя выживаемость без прогрессирования
|
С даты инфузии CAR-T-клеток до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оценка в течение 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
bORR
Временное ограничение: Наиболее выраженный терапевтический эффект в течение 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток был продемонстрирован у пациентов, достигших полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR).
|
Лучший показатель объективного ответа
|
Наиболее выраженный терапевтический эффект в течение 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток был продемонстрирован у пациентов, достигших полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR).
|
|
ДОР
Временное ограничение: 12 месяцев после инфузии CAR-T
|
Продолжительность ответа
|
12 месяцев после инфузии CAR-T
|
|
ВБП
Временное ограничение: С даты инфузии CAR-T-клеток до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оценка проводилась в течение 12 месяцев
|
Безрецидивная выживаемость
|
С даты инфузии CAR-T-клеток до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оценка проводилась в течение 12 месяцев
|
|
ОС
Временное ограничение: С даты введения CAR-T клеток до даты первой задокументированной смерти от любой причины, оценка до 12 месяцев
|
Общая выживаемость
|
С даты введения CAR-T клеток до даты первой задокументированной смерти от любой причины, оценка до 12 месяцев
|
|
НЯ и СНЯ
Временное ограничение: Все нежелательные явления, которые произошли с момента включения в исследование до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Любая степень НЯ и СНЯ
|
Все нежелательные явления, которые произошли с момента включения в исследование до 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
29 февраля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
29 февраля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 апреля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAR-T+ASCT
- No ID (Другой номер гранта/финансирования: Smartee)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .