Une étude de l'Azenosertib (ZN-c3) contre la chimiothérapie choisie par l'investigateur chez des sujets atteints de cancers ovariens séreux de haut grade, péritonéaux primaires ou des trompes de Fallope résistants au platine et positifs pour l'expression de la protéine Cycline E1 (ASPENOVA)
Une étude randomisée, ouverte de phase 3 de l'Azenosertib par rapport au choix de chimiothérapie de l'investigateur dans les cancers ovariens, péritonéaux primaires ou des trompes de Fallope séreux de haut grade résistants au platine, positifs pour l'expression de la protéine Cycline E1
This is a randomized, Phase 3 trial designed to evaluate the efficacy and safety of azenosertib compared to Investigator's choice of chemotherapy in subjects with platinum-resistant ovarian cancer whose tumors are positive for cyclin E1 protein expression.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
A Phase 3 study to evaluate the efficacy, safety, and overall clinical benefit of azenosertib (ZN-c3) compared with Investigator's choice of chemotherapy in subjects with Platinum-Resistant, High-Grade Serous Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer. Azenosertib is a selective and orally bioavailable inhibitor of WEE1. In HGSOC, high Cyclin E1 protein drives replication stress and increases tumor reliance on WEE1-mediated G2/M checkpoint control. Treating tumor cells with azenosertib promotes premature cell cycle progression leading to increased replication stress and accumulation of DNA damage pushing cells to mitotic catastrophe resulting in tumor cell death.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Project Director
- Numéro de téléphone: 858.263.4333
- E-mail: medicalaffairs@zentalis.com
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, D-13353
- Pas encore de recrutement
- Site 3602
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Bonn, Allemagne, 53127
- Pas encore de recrutement
- Site 3603
-
Dresden, Allemagne, 01307
- Pas encore de recrutement
- Site 3601
-
Düsseldorf, Allemagne, 40225
- Pas encore de recrutement
- Site 3605
-
Tübingen, Allemagne, 72076
- Pas encore de recrutement
- Site 3604
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-
Buenos Aires, Argentine, C1426ANZ
- Pas encore de recrutement
- Site 2105
-
Córdoba, Argentine, X5000AAW
- Pas encore de recrutement
- Site 2101
-
Córdoba, Argentine, X5008AAC
- Pas encore de recrutement
- Site 2102
-
Rosario, Argentine, S2002
- Pas encore de recrutement
- Site 2104
-
San Miguel de Tucumán, Argentine, T4000GTB
- Pas encore de recrutement
- Site 2103
-
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New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Recrutement
- Site 1101
-
Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Pas encore de recrutement
- Site 1105
-
Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
- Pas encore de recrutement
- Site 1108
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Pas encore de recrutement
- Site 1107
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Recrutement
- Site 1102
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Pas encore de recrutement
- Site 1103
-
Subiaco, Western Australia, Australie, 6008
- Pas encore de recrutement
- Site 1104
-
-
-
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-
Brussels, Belgique, 1020
- Recrutement
- Site 3002
-
Edegem, Belgique, 2650
- Pas encore de recrutement
- Site 3003
-
Leuven, Belgique, 3000
- Pas encore de recrutement
- Site 3001
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brésil, 30.360-680
- Pas encore de recrutement
- Site 2209
-
Curitiba, Brésil, 80810-050
- Pas encore de recrutement
- Site 2208
-
Goiânia, Brésil, 74605-070
- Pas encore de recrutement
- Site 2207
-
Porto Alegre, Brésil, 90110-270
- Pas encore de recrutement
- Site 2201
-
Porto Alegre, Brésil, 90470-340
- Pas encore de recrutement
- Site 2203
-
Rio de Janeiro, Brésil, 22281-100
- Pas encore de recrutement
- Site 2205
-
Rio de Janeiro, Brésil, 22775-001
- Pas encore de recrutement
- Site 2206
-
São José do Rio Preto, Brésil, 15090-000
- Pas encore de recrutement
- Site 2202
-
São Paulo, Brésil, 01401-002
- Pas encore de recrutement
- Site 2204
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
- Pas encore de recrutement
- Site 0207
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Pas encore de recrutement
- Site 0205
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Pas encore de recrutement
- Site 0201
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
- Pas encore de recrutement
- Site 0203
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Pas encore de recrutement
- Site 0206
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Pas encore de recrutement
- Site 0202
-
-
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-
-
Daegu, Corée du Sud, 42601
- Recrutement
- Site 1203
-
Goyang-si, Corée du Sud, 10408
- Recrutement
- Site 1206
-
Seoul, Corée du Sud, 03722
- Recrutement
- Site 1205
-
Seoul, Corée du Sud, 03080
- Recrutement
- Site 1202
-
Seoul, Corée du Sud, 06351
- Recrutement
- Site 1201
-
Seoul, Corée du Sud, 06273
- Recrutement
- Site 1204
-
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-
-
Rijeka, Croatie, 51000
- Pas encore de recrutement
- Site 3103
-
Zagreb, Croatie, 10000
- Pas encore de recrutement
- Site 3101
-
Zagreb, Croatie, 10000
- Pas encore de recrutement
- Site 3102
-
-
-
-
-
Aalborg, Danemark, 9000
- Pas encore de recrutement
- Site 3203
-
Copenhagen, Danemark, 2100
- Pas encore de recrutement
- Site 3201
-
Roskilde, Danemark, 4000
- Pas encore de recrutement
- Site 3202
-
-
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-
-
Barcelona, Espagne, 08028
- Pas encore de recrutement
- Site 4201
-
Barcelona, Espagne, 08041
- Pas encore de recrutement
- Site 4205
-
Madrid, Espagne, 28040
- Pas encore de recrutement
- Site 4206
-
Madrid, Espagne, 28034
- Recrutement
- Site 4202
-
Málaga, Espagne, 29011
- Pas encore de recrutement
- Site 4203
-
Vigo, Espagne, 36212
- Recrutement
- Site 4204
-
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-
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-
Tallinn, Estonie, 13419
- Pas encore de recrutement
- Site 3302
-
Tartu, Estonie, 50406
- Pas encore de recrutement
- Site 3301
-
-
-
-
-
Kuopio, Finlande, 70210
- Pas encore de recrutement
- Site 3403
-
Oulu, Finlande, 90220
- Pas encore de recrutement
- Site 3401
-
Tampere, Finlande, 33520
- Pas encore de recrutement
- Site 3402
-
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-
Besançon, France, 25000
- Pas encore de recrutement
- Site 3508
-
Brest, France, 29609
- Pas encore de recrutement
- Site 3502
-
Dijon, France, 21079
- Pas encore de recrutement
- Site 3507
-
Lyon, France, 69373
- Pas encore de recrutement
- Site 3504
-
Marseille, France, 13273
- Pas encore de recrutement
- Site 3510
-
Paris, France, 75014
- Pas encore de recrutement
- Site 3503
-
Pierre-Bénite, France, 69495
- Pas encore de recrutement
- Site 3501
-
Saint-Herblain, France, 44805
- Pas encore de recrutement
- Site 3509
-
Strasbourg, France, 67098
- Pas encore de recrutement
- Site 3505
-
Villejuif, France, 94805
- Recrutement
- Site 3506
-
-
-
-
-
Cork, Irlande, T12 DC4A
- Pas encore de recrutement
- Site 3703
-
Dublin, Irlande, D08 NYH1
- Pas encore de recrutement
- Site 3702
-
Dublin, Irlande, D07 R2WY
- Pas encore de recrutement
- Site 3704
-
-
-
-
-
Ashdod, Israël, 7747629
- Pas encore de recrutement
- Site 5009
-
Haifa, Israël, 3109601
- Pas encore de recrutement
- Site 5002
-
Holon, Israël, 5822012
- Pas encore de recrutement
- Site 5007
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Pas encore de recrutement
- Site 5001
-
Nahariya, Israël, 2210001
- Pas encore de recrutement
- Site 5006
-
Petah Tikva, Israël, 49100
- Pas encore de recrutement
- Site 5003
-
Safed, Israël, 1311001
- Pas encore de recrutement
- Site 5008
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Pas encore de recrutement
- Site 5004
-
Tel HaShomer, Israël, 5265601
- Pas encore de recrutement
- Site 5005
-
-
-
-
-
Bologna, Italie, 40138
- Pas encore de recrutement
- Site 3801
-
Florence, Italie, 50134
- Pas encore de recrutement
- Site 3814
-
Milan, Italie, 20132
- Pas encore de recrutement
- Site 3805
-
Milan, Italie, 20141
- Pas encore de recrutement
- Site 3804
-
Milan, Italie, 20159
- Pas encore de recrutement
- Site 3803
-
Milan, Italie, 20121
- Pas encore de recrutement
- Site 3812
-
Milan, Italie, 20133
- Pas encore de recrutement
- Site 3813
-
Naples, Italie, 80131
- Pas encore de recrutement
- Site 3802
-
Pisa, Italie, 56126
- Pas encore de recrutement
- Site 3808
-
Prato, Italie, 59100
- Pas encore de recrutement
- Site 3807
-
Roma, Italie, 00185
- Pas encore de recrutement
- Site 3810
-
Rome, Italie, 00168
- Pas encore de recrutement
- Site 3806
-
Torino, Italie, 10128
- Pas encore de recrutement
- Site 3811
-
Vicenza, Italie, 36100
- Pas encore de recrutement
- Site 3809
-
-
-
-
-
Coimbrã, Le Portugal, 3000-075
- Pas encore de recrutement
- Site 4106
-
Lisbon, Le Portugal, 1099-023
- Pas encore de recrutement
- Site 4104
-
Lisbon, Le Portugal, 1400-038
- Pas encore de recrutement
- Site 4103
-
Lisbon, Le Portugal, 1500-650
- Pas encore de recrutement
- Site 4102
-
Lisbon, Le Portugal, 1649-035
- Pas encore de recrutement
- Site 4105
-
Porto, Le Portugal, 4200-072
- Pas encore de recrutement
- Site 4101
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Pas encore de recrutement
- Site 3901
-
Groningen, Pays-Bas, 9700 RB
- Pas encore de recrutement
- Site 3902
-
Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Pas encore de recrutement
- Site 3903
-
-
-
-
-
Gdansk, Pologne, 80-214
- Pas encore de recrutement
- Site 4005
-
Krakow, Pologne, 30-348
- Pas encore de recrutement
- Site 4006
-
Krakow, Pologne, 31-531
- Pas encore de recrutement
- Site 4008
-
Poznan, Pologne, 61-848
- Pas encore de recrutement
- Site 4004
-
Poznan, Pologne, 61-866
- Pas encore de recrutement
- Site 4002
-
Siedlce, Pologne, 08-110
- Pas encore de recrutement
- Site 4007
-
Szczecin, Pologne, 70-111
- Pas encore de recrutement
- Site 4003
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00917
- Recrutement
- Site 0137
-
-
-
-
-
Taichung, Taïwan, 40705
- Pas encore de recrutement
- Site 1301
-
Taipei, Taïwan, 11217
- Pas encore de recrutement
- Site 1302
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Pas encore de recrutement
- Site 0107
-
-
California
-
Antioch, California, États-Unis, 94531
- Pas encore de recrutement
- Site 0110
-
Beverly Hills, California, États-Unis, 90212
- Recrutement
- Site 0104
-
Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
- Recrutement
- Site 0122
-
San Francisco, California, États-Unis, 94109
- Pas encore de recrutement
- Site 0115
-
Torrance, California, États-Unis, 90505
- Recrutement
- Site 0101
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Recrutement
- Site 0116
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
- Recrutement
- Site 0123
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
- Pas encore de recrutement
- Site 0111
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43026
- Pas encore de recrutement
- Site 0108
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Pas encore de recrutement
- Site 0105
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Pas encore de recrutement
- Site 0113
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- Site 0109
-
Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
- Pas encore de recrutement
- Site 0114
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
- Pas encore de recrutement
- Site 0112
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Recrutement
- Site 0117
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion Criteria:
-
Female age ≥ 18 years
-
High-grade serous epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer
-
Measurable disease per RECIST Version 1.1
-
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score 0-1
-
The subject's tumor tissue must be positive for cyclin E1 protein expression per the Sponsor's clinically validated cyclin E1 IHC investigational, in vitro diagnostic assay
-
Prior Therapy:
- Subject must have platinum-resistant disease
- One to 3 prior lines or regimens are allowed (1 to 4 prior lines are permitted, if prior mirvetuximab)
- Prior bevacizumab treatment is required, if eligible per standard of care
- Prior PARP inhibitor treatment is required if BRCA 1/2 mutation or HRD, if eligible per standard of care
- Prior mirvetuximab treatment is required, if eligible per standard of care
-
Adequate hematologic and organ function during the screening period
Exclusion Criteria:
-
History of another malignancy in the previous 2 years, unless cured by surgery alone and continuously disease-free. Exceptions include appropriately treated carcinoma in situ of the cervix, nonmelanoma skin carcinoma, Stage 1 uterine cancer, or other malignancies with an expected curative outcome.
-
Subjects with primary platinum-refractory disease.
-
Prior therapy with azenosertib or any other WEE1 inhibitor, ATR inhibitor, CHK1/2 inhibitor, or (PKMYT1) inhibitor for PROC.
-
A serious illness or medical condition(s) including, but not limited to, the following:
- Clinically or radiographically unstable brain metastases or leptomeningeal disease that requires immediate treatment. Subjects with asymptomatic brain metastases are eligible.
- Acute kidney injury requiring intervention, or presence of indwelling urinary catheter or percutaneous nephrostomy.
- Significant gastrointestinal abnormalities, including an inability to take oral medication, requirement for IV alimentation, active peptic ulcer, chronic diarrhea or vomiting considered to be clinically significant in the judgment of the Investigator, or prior surgical procedures affecting absorption.
- Any evidence of small bowel obstruction as determined by air/fluid levels on computed tomography (CT) scan, recent hospitalization for small bowel obstruction within 3 months before randomization, or recurrent paracentesis or thoracentesis within 6 weeks before randomization.
- Active, uncontrolled infection. Subjects with an infection receiving treatment (antibiotic, antifungal, or antiviral) must have completed such treatment and the infection must be considered controlled/resolved (and afebrile) by the Investigator for at least 7 days before randomization
- Myocardial impairment of any cause resulting in heart failure by New York Heart Association criteria (Class II, III or IV).
- Medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results
-
Any of the following treatment interventions within the specified time frame before randomization:
- Hospitalization within 14 days
- Major surgery within 28 days
- Any chemotherapy or targeted tumor therapy within 21 days or 5 half-lives (whichever is shorter)
- Radiation therapy within 21 days
- Autologous or allogeneic stem cell transplant within 3 months
- Current use of any other investigational drug therapy < 28 days or 5 half-lives (whichever is shorter)
-
Inability to discontinue treatment with prescription or nonprescription drugs that are prohibited per protocol.
-
Inability to discontinue consumption of food and herbal supplements that are prohibited per protocol
-
Prior wide-field radiotherapy affecting ≥ 20% of the bone marrow.
-
Unresolved toxicity of Grade > 1 attributed to any prior therapies (excluding Grade ≤ 2 neuropathy, alopecia, or skin pigmentation).
-
Subjects who are immunocompromised or HIV-positive on highly active anti-retroviral therapy
-
Subjects with known active hepatitis B or hepatitis C infection
-
Individuals who are judged by the Investigator to be unsuitable as study subjects
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Expérimental : Bras C Choix du chimiothérapie par l'investigateur à la dose définie par le protocole
|
The investigator will select the chemotherapy in accordance with the protocol defined requirements. The possible choices as defined by the protocol:
The selected chemotherapy will be administered intravenously |
|
Expérimental: Arm A Azenosertib 400 mg administered daily on a 5 days on, 2 days off intermittent schedule
|
Azenosertib 400 mg will be administered orally.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Progression free survival (PFS) per RECIST v1.1 as assessed by Investigator
Délai: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Time from randomization to the first documented tumor progression (per RECIST v1.1) or death from any cause, whichever occurs first. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Overall survival
Délai: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Time from randomization until death due to any cause |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
PFS per RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (ICR)
Délai: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Time from randomization to the first documented tumor progression (per RECIST v1.1) or death from any cause, whichever occurs first. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 and assessed by Investigator
Délai: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Proportion of patients who attain a partial response (PR) or complete response (CR) per RECIST v1.1 |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Change from baseline in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire score (EORTC QLQ)-Core 30 (C30) at each post baseline visit
Délai: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Assess changes over time in cancer-specific and patient-reported outcome instruments assessing global health status/quality of life, functional domains, and symptom burden. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Change from baseline in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire score (EORTC QLQ)-OV28 at each post baseline visit
Délai: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Assess changes over time in cancer-specific and patient-reported outcome instruments assessing global health status/quality of life, functional domains, and symptom burden. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Change from baseline in EQ-5D-5L score at each post baseline visit
Délai: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Assess changes over time in cancer-specific and patient-reported outcome instruments assessing global health status/quality of life, functional domains, and symptom burden. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Number of Subjects experiencing treatment emergent adverse events (TEAEs)
Délai: Up to approximately 24 months and 30 days from the enrollment of the last subject
|
Assess adverse events occurring for the first time or worsening of a pre-existing event during the treatment period until 30 days after the last dose of study drug |
Up to approximately 24 months and 30 days from the enrollment of the last subject
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Tumeurs génitales, femme
- Troubles gonadiques
- Tumeurs ovariennes
Autres numéros d'identification d'étude
- ZN-c3-020
- GOG-3147 (Autre identifiant: GOG Foundation, Inc.)
- ENGOT-ov109 (Autre identifiant: ENGOT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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