Une étude de l'Azenosertib (ZN-c3) contre la chimiothérapie choisie par l'investigateur chez des sujets atteints de cancers ovariens séreux de haut grade, péritonéaux primaires ou des trompes de Fallope résistants au platine et positifs pour l'expression de la protéine Cycline E1 (ASPENOVA)
10 août 2026 mis à jour par: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc
Une étude randomisée, ouverte de phase 3 de l'Azenosertib par rapport au choix de chimiothérapie de l'investigateur dans les cancers ovariens, péritonéaux primaires ou des trompes de Fallope séreux de haut grade résistants au platine, positifs pour l'expression de la protéine Cycline E1
Il s'agit d'un essai randomisé de phase 3 conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'azenosertib par rapport au choix de chimiothérapie de l'investigateur chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine dont les tumeurs présentent une expression positive de la protéine cycline E1.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude de phase 3 évaluant l'efficacité, la sécurité et le bénéfice clinique global de l'azenosertib (ZN-c3) par rapport au choix de chimiothérapie de l'investigateur chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primaire séreux de haut grade résistant au platine.
L'azenosertib est un inhibiteur sélectif et oralement biodisponible de WEE1.
Dans le CHGS, la protéine Cycline E1 élevée induit un stress de réplication et augmente la dépendance tumorale au contrôle du point de contrôle G2/M médié par WEE1.
Le traitement des cellules tumorales avec l'azenosertib favorise une progression prématurée du cycle cellulaire conduisant à une augmentation du stress de réplication et à une accumulation de dommages à l'ADN, poussant les cellules vers une catastrophe mitotique résultant en la mort des cellules tumorales.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
420
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Project Director
- Numéro de téléphone: 858.263.4333
- E-mail: medicalaffairs@zentalis.com
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, D-13353
- Pas encore de recrutement
- Site 3602
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Dresden, Allemagne, 01307
- Pas encore de recrutement
- Site 3601
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Nedlands, Australie, 6009
- Pas encore de recrutement
- Site 1103
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Pas encore de recrutement
- Site 1101
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Recrutement
- Site 1102
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Brussels, Belgique, 1020
- Pas encore de recrutement
- Site 3002
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Leuven, Belgique, 3000
- Pas encore de recrutement
- Site 3001
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Pas encore de recrutement
- Site 0201
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Pas encore de recrutement
- Site 0204
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
- Pas encore de recrutement
- Site 0203
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Pas encore de recrutement
- Site 0202
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Daegu, Corée du Sud, 42601
- Recrutement
- Site 1203
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Goyang-si, Corée du Sud, 10408
- Pas encore de recrutement
- Site 1206
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Seoul, Corée du Sud, 06273
- Pas encore de recrutement
- Site 1204
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Recrutement
- Site 1205
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Recrutement
- Site 1202
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Recrutement
- Site 1201
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Barcelona, Espagne, 08028
- Pas encore de recrutement
- Site 4201
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Barcelona, Espagne, 08041
- Pas encore de recrutement
- Site 4205
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Madrid, Espagne, 28034
- Pas encore de recrutement
- Site 4202
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Madrid, Espagne, 28040
- Pas encore de recrutement
- Site 4206
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Málaga, Espagne, 29011
- Pas encore de recrutement
- Site 4203
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Vigo, Espagne, 36212
- Pas encore de recrutement
- Site 4204
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Besançon, France, 25000
- Pas encore de recrutement
- Site 3508
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Brest, France, 29609
- Pas encore de recrutement
- Site 3502
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Dijon, France, 21079
- Pas encore de recrutement
- Site 3507
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Lyon, France, 69373
- Pas encore de recrutement
- Site 3504
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Paris, France, 75014
- Pas encore de recrutement
- Site 3503
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Pas encore de recrutement
- Site 3501
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Saint-Herblain, France, 44805
- Pas encore de recrutement
- Site 3509
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Strasbourg, France, 67098
- Pas encore de recrutement
- Site 3505
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Villejuif, France, 94805
- Pas encore de recrutement
- Site 3506
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Cork, Irlande, T12 DC4A
- Pas encore de recrutement
- Site 3703
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Dublin, Irlande, D08 NYH1
- Pas encore de recrutement
- Site 3702
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Bologna, Italie, 40138
- Pas encore de recrutement
- Site 3801
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Milan, Italie, 20132
- Pas encore de recrutement
- Site 3805
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Milan, Italie, 20141
- Pas encore de recrutement
- Site 3804
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Milan, Italie, 20159
- Pas encore de recrutement
- Site 3803
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Naples, Italie, 80131
- Pas encore de recrutement
- Site 3802
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Prato, Italie, 59100
- Pas encore de recrutement
- Site 3807
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Rome, Italie, 00168
- Pas encore de recrutement
- Site 3806
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Krakow, Pologne, 30-348
- Pas encore de recrutement
- Site 4006
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Lodz, Pologne, 93-338
- Pas encore de recrutement
- Site 4001
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Poznan, Pologne, 61-848
- Pas encore de recrutement
- Site 4004
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Szczecin, Pologne, 70-111
- Pas encore de recrutement
- Site 4003
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Taichung, Taïwan, 40705
- Pas encore de recrutement
- Site 1301
-
Taipei, Taïwan, 11217
- Pas encore de recrutement
- Site 1302
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Pas encore de recrutement
- Site 0107
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California
-
Antioch, California, États-Unis, 94531
- Pas encore de recrutement
- Site 0110
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90212
- Recrutement
- Site 0104
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San Francisco, California, États-Unis, 94109
- Pas encore de recrutement
- Site 0115
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Torrance, California, États-Unis, 90505
- Recrutement
- Site 0101
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New Jersey
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Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
- Pas encore de recrutement
- Site 0111
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43026
- Pas encore de recrutement
- Site 0108
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Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Pas encore de recrutement
- Site 0105
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Pas encore de recrutement
- Site 0109
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Pas encore de recrutement
- Site 0113
-
Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
- Pas encore de recrutement
- Site 0114
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
- Pas encore de recrutement
- Site 0112
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Femmes âgées de ≥ 18 ans
- Cancer de l'ovaire épithélial séreux de haut grade, cancer péritonéal primitif ou cancer de la trompe de Fallope
- Maladie mesurable selon RECIST version 1.1
- Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1
- Le tissu tumoral du sujet doit être positif pour l'expression de la protéine cycline E1 selon le dosage diagnostique in vitro d'investigation de la cycline E1 par IHC cliniquement validé par le promoteur
Traitements antérieurs :
- Le sujet doit présenter une maladie résistante au platine
- Une à trois lignes ou schémas thérapeutiques antérieurs sont autorisés (une à quatre lignes antérieures sont permises si traitement antérieur par mirvetuximab)
- Un traitement antérieur par bévacizumab est requis, si éligible selon les standards de soins
- Un traitement antérieur par inhibiteur de PARP est requis en cas de mutation BRCA 1/2 ou HRD, si éligible selon les standards de soins
- Un traitement antérieur par mirvetuximab est requis, si éligible selon les standards de soins
- Fonction hématologique et fonction d'organe adéquates pendant la période de dépistage
Critères d'exclusion :
- Antécédent d'une autre malignité dans les 2 années précédentes, sauf si guérie par chirurgie seule et continuellement sans maladie. Exceptions : carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière appropriée, carcinome cutané non mélanome, cancer de l'utérus de stade 1, ou autres malignités avec un résultat curatif attendu.
- Sujets présentant une maladie réfractaire primaire au platine.
- Traitement antérieur par azénosertib ou tout autre inhibiteur de WEE1, inhibiteur d'ATR, inhibiteur de CHK1/2, ou inhibiteur de PKMYT1 pour le cancer de l'ovaire résistant au platine.
Maladie grave ou affection(s) médicale(s) incluant, sans s'y limiter :
- Métastases cérébrales ou maladie leptoméningée cliniquement ou radiographiquement instables nécessitant un traitement immédiat. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles.
- Lésion rénale aiguë nécessitant une intervention, ou présence d'une sonde urinaire à demeure ou d'une néphrostomie percutanée.
- Anomalies gastro-intestinales significatives, notamment une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, ulcère peptique actif, diarrhée ou vomissements chroniques considérés comme cliniquement significatifs selon l'appréciation de l'investigateur, ou interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption.
- Tout signe d'occlusion de l'intestin grêle déterminé par des niveaux air/liquide sur un scanner (tomodensitométrie), hospitalisation récente pour occlusion de l'intestin grêle dans les 3 mois avant la randomisation, ou paracentèse ou thoracentèse récurrente dans les 6 semaines avant la randomisation.
- Infection active non contrôlée. Les sujets avec une infection sous traitement (antibiotique, antifongique ou antiviral) doivent avoir terminé ce traitement et l'infection doit être considérée comme contrôlée/résolue (et apyrétique) par l'investigateur depuis au moins 7 jours avant la randomisation.
- Insuffisance myocardique de toute cause entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la New York Heart Association (classe II, III ou IV).
- Condition médicale ou psychiatrique, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
L'une des interventions thérapeutiques suivantes dans le délai spécifié avant la randomisation :
- Hospitalisation dans les 14 jours
- Chirurgie majeure dans les 28 jours
- Toute chimiothérapie ou thérapie ciblée tumorale dans les 21 jours ou 5 demi-vies (la plus courte des deux)
- Radiothérapie dans les 21 jours
- Greffe de cellules souches autologues ou allogéniques dans les 3 mois
- Utilisation actuelle de tout autre traitement médicamenteux expérimental < 28 jours ou 5 demi-vies (la plus courte des deux)
- Incapacité à interrompre le traitement avec des médicaments sur ordonnance ou en vente libre interdits par le protocole.
- Incapacité à cesser la consommation d'aliments et de compléments à base de plantes interdits par le protocole.
- Radiothérapie à large champ antérieure affectant ≥ 20 % de la moelle osseuse.
- Toxicité non résolue de grade > 1 attribuée à tout traitement antérieur (à l'exception de la neuropathie de grade ≤ 2, de l'alopécie ou de la pigmentation cutanée).
- Sujets immunodéprimés ou séropositifs pour le VIH sous traitement antirétroviral hautement actif.
- Sujets présentant une hépatite B ou une hépatite C active connue.
- Personnes jugées par l'investigateur comme inadaptées en tant que sujets d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Expérimental : Bras C Choix du chimiothérapie par l'investigateur à la dose définie par le protocole
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L'investigateur sélectionnera la chimiothérapie conformément aux exigences définies par le protocole. Les choix possibles tels que définis par le protocole :
La chimiothérapie sélectionnée sera administrée par voie intraveineuse |
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Expérimental: Arm A Azenosertib 400 mg administered daily on a 5 days on, 2 days off intermittent schedule
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Azenosertib 400 mg sera administré par voie orale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (SSP) selon RECIST v1.1 évaluée par l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 24 mois après l'inclusion du dernier sujet
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Temps entre la randomisation et la première progression tumorale documentée (selon les critères RECIST v1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier.
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Jusqu'à environ 24 mois après l'inclusion du dernier sujet
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale
Délai: Jusqu'à environ 24 mois après l'inclusion du dernier sujet
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Temps entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause
|
Jusqu'à environ 24 mois après l'inclusion du dernier sujet
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PFS selon RECIST 1.1 évalué par un examen central indépendant en aveugle (ICR)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois après l'inclusion du dernier sujet
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Temps entre la randomisation et la première progression tumorale documentée (selon RECIST v1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause, survenant en premier.
|
Jusqu'à environ 24 mois après l'inclusion du dernier sujet
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Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1 et évalué par l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 24 mois après l'inclusion du dernier sujet
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Proportion de patients qui atteignent une réponse partielle (PR) ou une réponse complète (CR) selon RECIST v1.1
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Jusqu'à environ 24 mois après l'inclusion du dernier sujet
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Variation par rapport à la valeur de référence du score du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ) - Core 30 (C30) à chaque visite après la valeur de référence
Délai: Jusqu'à environ 24 mois après l'inclusion du dernier sujet
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Évaluer les changements au fil du temps dans les instruments spécifiques au cancer et les instruments de résultats rapportés par les patients évaluant l'état de santé global/la qualité de vie, les domaines fonctionnels et la charge des symptômes.
|
Jusqu'à environ 24 mois après l'inclusion du dernier sujet
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Évolution par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ)-OV28 à chaque visite postérieure à la valeur initiale
Délai: Jusqu'à environ 24 mois à partir de l'inclusion du dernier sujet
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Évaluer les changements au fil du temps dans les instruments spécifiques au cancer et rapportés par les patients évaluant l'état de santé global/qualité de vie, les domaines fonctionnels et la charge symptomatique.
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Jusqu'à environ 24 mois à partir de l'inclusion du dernier sujet
|
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Variation par rapport à la valeur initiale du score EQ-5D-5L à chaque visite postérieure à la valeur initiale
Délai: Jusqu'à environ 24 mois après l'inclusion du dernier sujet
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Évaluer les changements au fil du temps dans les instruments d'évaluation spécifiques au cancer et rapportés par les patients, évaluant l'état de santé global/la qualité de vie, les domaines fonctionnels et la charge symptomatique.
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Jusqu'à environ 24 mois après l'inclusion du dernier sujet
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Nombre de sujets ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois et 30 jours après l'inclusion du dernier sujet
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Évaluer les événements indésirables survenant pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant pendant la période de traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Jusqu'à environ 24 mois et 30 jours après l'inclusion du dernier sujet
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 avril 2026
Achèvement primaire (Estimé)
31 mai 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 avril 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mars 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2026
Première publication (Réel)
22 avril 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Tumeurs génitales, femme
- Troubles gonadiques
- Tumeurs ovariennes
Autres numéros d'identification d'étude
- ZN-c3-020
- GOG-3147 (Autre identifiant: GOG Foundation, Inc.)
- ENGOT-ov109 (Autre identifiant: ENGOT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .