Um Estudo de Azenosertib (ZN-c3) versus Quimioterapia à Escolha do Investigador em Indivíduos com Cancro do Ovário Seroso de Alto Grau Resistentes à Platina, Cancro Peritoneal Primário ou Cancro das Trompas de Falópio Positivos para a Expressão da Proteína Ciclina E1 (ASPENOVA)
Um Estudo Randomizado, Aberto de Fase 3 de Azenosertib versus Quimioterapia Escolhida pelo Investigador em Cânceres de Ovário Seroso de Alto Grau, Peritoneal Primário ou das Trompas de Falópio Resistentes à Platina com Expressão Positiva da Proteína Ciclina E1
This is a randomized, Phase 3 trial designed to evaluate the efficacy and safety of azenosertib compared to Investigator's choice of chemotherapy in subjects with platinum-resistant ovarian cancer whose tumors are positive for cyclin E1 protein expression.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Phase 3 study to evaluate the efficacy, safety, and overall clinical benefit of azenosertib (ZN-c3) compared with Investigator's choice of chemotherapy in subjects with Platinum-Resistant, High-Grade Serous Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer. Azenosertib is a selective and orally bioavailable inhibitor of WEE1. In HGSOC, high Cyclin E1 protein drives replication stress and increases tumor reliance on WEE1-mediated G2/M checkpoint control. Treating tumor cells with azenosertib promotes premature cell cycle progression leading to increased replication stress and accumulation of DNA damage pushing cells to mitotic catastrophe resulting in tumor cell death.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Project Director
- Número de telefone: 858.263.4333
- E-mail: medicalaffairs@zentalis.com
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, D-13353
- Ainda não está recrutando
- Site 3602
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Bonn, Alemanha, 53127
- Ainda não está recrutando
- Site 3603
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Ainda não está recrutando
- Site 3601
-
Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Ainda não está recrutando
- Site 3605
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Ainda não está recrutando
- Site 3604
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-
Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Ainda não está recrutando
- Site 2105
-
Córdoba, Argentina, X5000AAW
- Ainda não está recrutando
- Site 2101
-
Córdoba, Argentina, X5008AAC
- Ainda não está recrutando
- Site 2102
-
Rosario, Argentina, S2002
- Ainda não está recrutando
- Site 2104
-
San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000GTB
- Ainda não está recrutando
- Site 2103
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New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Recrutamento
- Site 1101
-
Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Ainda não está recrutando
- Site 1105
-
Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
- Ainda não está recrutando
- Site 1108
-
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Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Ainda não está recrutando
- Site 1107
-
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South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Recrutamento
- Site 1102
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Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Ainda não está recrutando
- Site 1103
-
Subiaco, Western Australia, Austrália, 6008
- Ainda não está recrutando
- Site 1104
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Belo Horizonte, Brasil, 30.360-680
- Ainda não está recrutando
- Site 2209
-
Curitiba, Brasil, 80810-050
- Ainda não está recrutando
- Site 2208
-
Goiânia, Brasil, 74605-070
- Ainda não está recrutando
- Site 2207
-
Porto Alegre, Brasil, 90110-270
- Ainda não está recrutando
- Site 2201
-
Porto Alegre, Brasil, 90470-340
- Ainda não está recrutando
- Site 2203
-
Rio de Janeiro, Brasil, 22281-100
- Ainda não está recrutando
- Site 2205
-
Rio de Janeiro, Brasil, 22775-001
- Ainda não está recrutando
- Site 2206
-
São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
- Ainda não está recrutando
- Site 2202
-
São Paulo, Brasil, 01401-002
- Ainda não está recrutando
- Site 2204
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-
Brussels, Bélgica, 1020
- Recrutamento
- Site 3002
-
Edegem, Bélgica, 2650
- Ainda não está recrutando
- Site 3003
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Ainda não está recrutando
- Site 3001
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-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1L3
- Ainda não está recrutando
- Site 0207
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Ainda não está recrutando
- Site 0205
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Ainda não está recrutando
- Site 0201
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0C1
- Ainda não está recrutando
- Site 0203
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Ainda não está recrutando
- Site 0206
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Ainda não está recrutando
- Site 0202
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-
Daegu, Coréia do Sul, 42601
- Recrutamento
- Site 1203
-
Goyang-si, Coréia do Sul, 10408
- Recrutamento
- Site 1206
-
Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Recrutamento
- Site 1205
-
Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Recrutamento
- Site 1202
-
Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Recrutamento
- Site 1201
-
Seoul, Coréia do Sul, 06273
- Recrutamento
- Site 1204
-
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-
-
-
Rijeka, Croácia, 51000
- Ainda não está recrutando
- Site 3103
-
Zagreb, Croácia, 10000
- Ainda não está recrutando
- Site 3101
-
Zagreb, Croácia, 10000
- Ainda não está recrutando
- Site 3102
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-
-
Aalborg, Dinamarca, 9000
- Ainda não está recrutando
- Site 3203
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Ainda não está recrutando
- Site 3201
-
Roskilde, Dinamarca, 4000
- Ainda não está recrutando
- Site 3202
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-
-
Barcelona, Espanha, 08028
- Ainda não está recrutando
- Site 4201
-
Barcelona, Espanha, 08041
- Ainda não está recrutando
- Site 4205
-
Madrid, Espanha, 28040
- Ainda não está recrutando
- Site 4206
-
Madrid, Espanha, 28034
- Recrutamento
- Site 4202
-
Málaga, Espanha, 29011
- Ainda não está recrutando
- Site 4203
-
Vigo, Espanha, 36212
- Recrutamento
- Site 4204
-
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-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Ainda não está recrutando
- Site 0107
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-
California
-
Antioch, California, Estados Unidos, 94531
- Ainda não está recrutando
- Site 0110
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90212
- Recrutamento
- Site 0104
-
Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- Recrutamento
- Site 0122
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- Ainda não está recrutando
- Site 0115
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Recrutamento
- Site 0101
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Recrutamento
- Site 0116
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
- Recrutamento
- Site 0123
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Ainda não está recrutando
- Site 0111
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43026
- Ainda não está recrutando
- Site 0108
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Ainda não está recrutando
- Site 0105
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Ainda não está recrutando
- Site 0113
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- Site 0109
-
Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
- Ainda não está recrutando
- Site 0114
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South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Ainda não está recrutando
- Site 0112
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Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Recrutamento
- Site 0117
-
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-
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-
Tallinn, Estônia, 13419
- Ainda não está recrutando
- Site 3302
-
Tartu, Estônia, 50406
- Ainda não está recrutando
- Site 3301
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Kuopio, Finlândia, 70210
- Ainda não está recrutando
- Site 3403
-
Oulu, Finlândia, 90220
- Ainda não está recrutando
- Site 3401
-
Tampere, Finlândia, 33520
- Ainda não está recrutando
- Site 3402
-
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Besançon, França, 25000
- Ainda não está recrutando
- Site 3508
-
Brest, França, 29609
- Ainda não está recrutando
- Site 3502
-
Dijon, França, 21079
- Ainda não está recrutando
- Site 3507
-
Lyon, França, 69373
- Ainda não está recrutando
- Site 3504
-
Marseille, França, 13273
- Ainda não está recrutando
- Site 3510
-
Paris, França, 75014
- Ainda não está recrutando
- Site 3503
-
Pierre-Bénite, França, 69495
- Ainda não está recrutando
- Site 3501
-
Saint-Herblain, França, 44805
- Ainda não está recrutando
- Site 3509
-
Strasbourg, França, 67098
- Ainda não está recrutando
- Site 3505
-
Villejuif, França, 94805
- Recrutamento
- Site 3506
-
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Ainda não está recrutando
- Site 3901
-
Groningen, Holanda, 9700 RB
- Ainda não está recrutando
- Site 3902
-
Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Ainda não está recrutando
- Site 3903
-
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-
Cork, Irlanda, T12 DC4A
- Ainda não está recrutando
- Site 3703
-
Dublin, Irlanda, D08 NYH1
- Ainda não está recrutando
- Site 3702
-
Dublin, Irlanda, D07 R2WY
- Ainda não está recrutando
- Site 3704
-
-
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-
Ashdod, Israel, 7747629
- Ainda não está recrutando
- Site 5009
-
Haifa, Israel, 3109601
- Ainda não está recrutando
- Site 5002
-
Holon, Israel, 5822012
- Ainda não está recrutando
- Site 5007
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Ainda não está recrutando
- Site 5001
-
Nahariya, Israel, 2210001
- Ainda não está recrutando
- Site 5006
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Ainda não está recrutando
- Site 5003
-
Safed, Israel, 1311001
- Ainda não está recrutando
- Site 5008
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Ainda não está recrutando
- Site 5004
-
Tel HaShomer, Israel, 5265601
- Ainda não está recrutando
- Site 5005
-
-
-
-
-
Bologna, Itália, 40138
- Ainda não está recrutando
- Site 3801
-
Florence, Itália, 50134
- Ainda não está recrutando
- Site 3814
-
Milan, Itália, 20132
- Ainda não está recrutando
- Site 3805
-
Milan, Itália, 20141
- Ainda não está recrutando
- Site 3804
-
Milan, Itália, 20159
- Ainda não está recrutando
- Site 3803
-
Milan, Itália, 20121
- Ainda não está recrutando
- Site 3812
-
Milan, Itália, 20133
- Ainda não está recrutando
- Site 3813
-
Naples, Itália, 80131
- Ainda não está recrutando
- Site 3802
-
Pisa, Itália, 56126
- Ainda não está recrutando
- Site 3808
-
Prato, Itália, 59100
- Ainda não está recrutando
- Site 3807
-
Roma, Itália, 00185
- Ainda não está recrutando
- Site 3810
-
Rome, Itália, 00168
- Ainda não está recrutando
- Site 3806
-
Torino, Itália, 10128
- Ainda não está recrutando
- Site 3811
-
Vicenza, Itália, 36100
- Ainda não está recrutando
- Site 3809
-
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-
-
-
Gdansk, Polônia, 80-214
- Ainda não está recrutando
- Site 4005
-
Krakow, Polônia, 30-348
- Ainda não está recrutando
- Site 4006
-
Krakow, Polônia, 31-531
- Ainda não está recrutando
- Site 4008
-
Poznan, Polônia, 61-848
- Ainda não está recrutando
- Site 4004
-
Poznan, Polônia, 61-866
- Ainda não está recrutando
- Site 4002
-
Siedlce, Polônia, 08-110
- Ainda não está recrutando
- Site 4007
-
Szczecin, Polônia, 70-111
- Ainda não está recrutando
- Site 4003
-
-
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San Juan, Porto Rico, 00917
- Recrutamento
- Site 0137
-
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-
-
-
Coimbrã, Portugal, 3000-075
- Ainda não está recrutando
- Site 4106
-
Lisbon, Portugal, 1099-023
- Ainda não está recrutando
- Site 4104
-
Lisbon, Portugal, 1400-038
- Ainda não está recrutando
- Site 4103
-
Lisbon, Portugal, 1500-650
- Ainda não está recrutando
- Site 4102
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Ainda não está recrutando
- Site 4105
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Ainda não está recrutando
- Site 4101
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Ainda não está recrutando
- Site 1301
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Ainda não está recrutando
- Site 1302
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
-
Female age ≥ 18 years
-
High-grade serous epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer
-
Measurable disease per RECIST Version 1.1
-
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score 0-1
-
The subject's tumor tissue must be positive for cyclin E1 protein expression per the Sponsor's clinically validated cyclin E1 IHC investigational, in vitro diagnostic assay
-
Prior Therapy:
- Subject must have platinum-resistant disease
- One to 3 prior lines or regimens are allowed (1 to 4 prior lines are permitted, if prior mirvetuximab)
- Prior bevacizumab treatment is required, if eligible per standard of care
- Prior PARP inhibitor treatment is required if BRCA 1/2 mutation or HRD, if eligible per standard of care
- Prior mirvetuximab treatment is required, if eligible per standard of care
-
Adequate hematologic and organ function during the screening period
Exclusion Criteria:
-
History of another malignancy in the previous 2 years, unless cured by surgery alone and continuously disease-free. Exceptions include appropriately treated carcinoma in situ of the cervix, nonmelanoma skin carcinoma, Stage 1 uterine cancer, or other malignancies with an expected curative outcome.
-
Subjects with primary platinum-refractory disease.
-
Prior therapy with azenosertib or any other WEE1 inhibitor, ATR inhibitor, CHK1/2 inhibitor, or (PKMYT1) inhibitor for PROC.
-
A serious illness or medical condition(s) including, but not limited to, the following:
- Clinically or radiographically unstable brain metastases or leptomeningeal disease that requires immediate treatment. Subjects with asymptomatic brain metastases are eligible.
- Acute kidney injury requiring intervention, or presence of indwelling urinary catheter or percutaneous nephrostomy.
- Significant gastrointestinal abnormalities, including an inability to take oral medication, requirement for IV alimentation, active peptic ulcer, chronic diarrhea or vomiting considered to be clinically significant in the judgment of the Investigator, or prior surgical procedures affecting absorption.
- Any evidence of small bowel obstruction as determined by air/fluid levels on computed tomography (CT) scan, recent hospitalization for small bowel obstruction within 3 months before randomization, or recurrent paracentesis or thoracentesis within 6 weeks before randomization.
- Active, uncontrolled infection. Subjects with an infection receiving treatment (antibiotic, antifungal, or antiviral) must have completed such treatment and the infection must be considered controlled/resolved (and afebrile) by the Investigator for at least 7 days before randomization
- Myocardial impairment of any cause resulting in heart failure by New York Heart Association criteria (Class II, III or IV).
- Medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results
-
Any of the following treatment interventions within the specified time frame before randomization:
- Hospitalization within 14 days
- Major surgery within 28 days
- Any chemotherapy or targeted tumor therapy within 21 days or 5 half-lives (whichever is shorter)
- Radiation therapy within 21 days
- Autologous or allogeneic stem cell transplant within 3 months
- Current use of any other investigational drug therapy < 28 days or 5 half-lives (whichever is shorter)
-
Inability to discontinue treatment with prescription or nonprescription drugs that are prohibited per protocol.
-
Inability to discontinue consumption of food and herbal supplements that are prohibited per protocol
-
Prior wide-field radiotherapy affecting ≥ 20% of the bone marrow.
-
Unresolved toxicity of Grade > 1 attributed to any prior therapies (excluding Grade ≤ 2 neuropathy, alopecia, or skin pigmentation).
-
Subjects who are immunocompromised or HIV-positive on highly active anti-retroviral therapy
-
Subjects with known active hepatitis B or hepatitis C infection
-
Individuals who are judged by the Investigator to be unsuitable as study subjects
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Experimental: Braço C Escolha do investigador de quimioterapia à dose definida pelo protocolo
|
The investigator will select the chemotherapy in accordance with the protocol defined requirements. The possible choices as defined by the protocol:
The selected chemotherapy will be administered intravenously |
|
Experimental: Arm A Azenosertib 400 mg administered daily on a 5 days on, 2 days off intermittent schedule
|
Azenosertib 400 mg will be administered orally.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Progression free survival (PFS) per RECIST v1.1 as assessed by Investigator
Prazo: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Time from randomization to the first documented tumor progression (per RECIST v1.1) or death from any cause, whichever occurs first. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Overall survival
Prazo: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Time from randomization until death due to any cause |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
PFS per RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (ICR)
Prazo: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Time from randomization to the first documented tumor progression (per RECIST v1.1) or death from any cause, whichever occurs first. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 and assessed by Investigator
Prazo: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Proportion of patients who attain a partial response (PR) or complete response (CR) per RECIST v1.1 |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Change from baseline in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire score (EORTC QLQ)-Core 30 (C30) at each post baseline visit
Prazo: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Assess changes over time in cancer-specific and patient-reported outcome instruments assessing global health status/quality of life, functional domains, and symptom burden. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Change from baseline in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire score (EORTC QLQ)-OV28 at each post baseline visit
Prazo: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Assess changes over time in cancer-specific and patient-reported outcome instruments assessing global health status/quality of life, functional domains, and symptom burden. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Change from baseline in EQ-5D-5L score at each post baseline visit
Prazo: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Assess changes over time in cancer-specific and patient-reported outcome instruments assessing global health status/quality of life, functional domains, and symptom burden. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Number of Subjects experiencing treatment emergent adverse events (TEAEs)
Prazo: Up to approximately 24 months and 30 days from the enrollment of the last subject
|
Assess adverse events occurring for the first time or worsening of a pre-existing event during the treatment period until 30 days after the last dose of study drug |
Up to approximately 24 months and 30 days from the enrollment of the last subject
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- ZN-c3-020
- GOG-3147 (Outro identificador: GOG Foundation, Inc.)
- ENGOT-ov109 (Outro identificador: ENGOT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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