Een onderzoek naar Azenosertib (ZN-c3) versus de keuze van de onderzoeker voor chemotherapie bij patiënten met platinumbestendig hooggradig sereus ovariumcarcinoom, primair peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom met positieve expressie van Cycline E1-eiwit (ASPENOVA)
Een gerandomiseerde, open-label fase 3-studie van Azenosertib versus de keuze van de onderzoeker voor chemotherapie bij platinum-resistente hooggradige sereuze ovarium-, primair peritoneale- of eileiderkankers met positieve Cycline E1-eiwitexpressie
This is a randomized, Phase 3 trial designed to evaluate the efficacy and safety of azenosertib compared to Investigator's choice of chemotherapy in subjects with platinum-resistant ovarian cancer whose tumors are positive for cyclin E1 protein expression.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
A Phase 3 study to evaluate the efficacy, safety, and overall clinical benefit of azenosertib (ZN-c3) compared with Investigator's choice of chemotherapy in subjects with Platinum-Resistant, High-Grade Serous Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer. Azenosertib is a selective and orally bioavailable inhibitor of WEE1. In HGSOC, high Cyclin E1 protein drives replication stress and increases tumor reliance on WEE1-mediated G2/M checkpoint control. Treating tumor cells with azenosertib promotes premature cell cycle progression leading to increased replication stress and accumulation of DNA damage pushing cells to mitotic catastrophe resulting in tumor cell death.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Project Director
- Telefoonnummer: 858.263.4333
- E-mail: medicalaffairs@zentalis.com
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
- Nog niet aan het werven
- Site 2105
-
Córdoba, Argentinië, X5000AAW
- Nog niet aan het werven
- Site 2101
-
Córdoba, Argentinië, X5008AAC
- Nog niet aan het werven
- Site 2102
-
Rosario, Argentinië, S2002
- Nog niet aan het werven
- Site 2104
-
San Miguel de Tucumán, Argentinië, T4000GTB
- Nog niet aan het werven
- Site 2103
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- Werving
- Site 1101
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Nog niet aan het werven
- Site 1105
-
Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
- Nog niet aan het werven
- Site 1108
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Nog niet aan het werven
- Site 1107
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Werving
- Site 1102
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Nog niet aan het werven
- Site 1103
-
Subiaco, Western Australia, Australië, 6008
- Nog niet aan het werven
- Site 1104
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1020
- Werving
- Site 3002
-
Edegem, België, 2650
- Nog niet aan het werven
- Site 3003
-
Leuven, België, 3000
- Nog niet aan het werven
- Site 3001
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazilië, 30.360-680
- Nog niet aan het werven
- Site 2209
-
Curitiba, Brazilië, 80810-050
- Nog niet aan het werven
- Site 2208
-
Goiânia, Brazilië, 74605-070
- Nog niet aan het werven
- Site 2207
-
Porto Alegre, Brazilië, 90110-270
- Nog niet aan het werven
- Site 2201
-
Porto Alegre, Brazilië, 90470-340
- Nog niet aan het werven
- Site 2203
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 22281-100
- Nog niet aan het werven
- Site 2205
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 22775-001
- Nog niet aan het werven
- Site 2206
-
São José do Rio Preto, Brazilië, 15090-000
- Nog niet aan het werven
- Site 2202
-
São Paulo, Brazilië, 01401-002
- Nog niet aan het werven
- Site 2204
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
- Nog niet aan het werven
- Site 0207
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Nog niet aan het werven
- Site 0205
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Nog niet aan het werven
- Site 0201
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0C1
- Nog niet aan het werven
- Site 0203
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Nog niet aan het werven
- Site 0206
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Nog niet aan het werven
- Site 0202
-
-
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Nog niet aan het werven
- Site 3203
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Nog niet aan het werven
- Site 3201
-
Roskilde, Denemarken, 4000
- Nog niet aan het werven
- Site 3202
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, D-13353
- Nog niet aan het werven
- Site 3602
-
Bonn, Duitsland, 53127
- Nog niet aan het werven
- Site 3603
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Nog niet aan het werven
- Site 3601
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- Nog niet aan het werven
- Site 3605
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Nog niet aan het werven
- Site 3604
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- Nog niet aan het werven
- Site 3302
-
Tartu, Estland, 50406
- Nog niet aan het werven
- Site 3301
-
-
-
-
-
Kuopio, Finland, 70210
- Nog niet aan het werven
- Site 3403
-
Oulu, Finland, 90220
- Nog niet aan het werven
- Site 3401
-
Tampere, Finland, 33520
- Nog niet aan het werven
- Site 3402
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- Nog niet aan het werven
- Site 3508
-
Brest, Frankrijk, 29609
- Nog niet aan het werven
- Site 3502
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Nog niet aan het werven
- Site 3507
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Nog niet aan het werven
- Site 3504
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Nog niet aan het werven
- Site 3510
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Nog niet aan het werven
- Site 3503
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- Nog niet aan het werven
- Site 3501
-
Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
- Nog niet aan het werven
- Site 3509
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- Nog niet aan het werven
- Site 3505
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Werving
- Site 3506
-
-
-
-
-
Cork, Ierland, T12 DC4A
- Nog niet aan het werven
- Site 3703
-
Dublin, Ierland, D08 NYH1
- Nog niet aan het werven
- Site 3702
-
Dublin, Ierland, D07 R2WY
- Nog niet aan het werven
- Site 3704
-
-
-
-
-
Ashdod, Israël, 7747629
- Nog niet aan het werven
- Site 5009
-
Haifa, Israël, 3109601
- Nog niet aan het werven
- Site 5002
-
Holon, Israël, 5822012
- Nog niet aan het werven
- Site 5007
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Nog niet aan het werven
- Site 5001
-
Nahariya, Israël, 2210001
- Nog niet aan het werven
- Site 5006
-
Petah Tikva, Israël, 49100
- Nog niet aan het werven
- Site 5003
-
Safed, Israël, 1311001
- Nog niet aan het werven
- Site 5008
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Nog niet aan het werven
- Site 5004
-
Tel HaShomer, Israël, 5265601
- Nog niet aan het werven
- Site 5005
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Nog niet aan het werven
- Site 3801
-
Florence, Italië, 50134
- Nog niet aan het werven
- Site 3814
-
Milan, Italië, 20132
- Nog niet aan het werven
- Site 3805
-
Milan, Italië, 20141
- Nog niet aan het werven
- Site 3804
-
Milan, Italië, 20159
- Nog niet aan het werven
- Site 3803
-
Milan, Italië, 20121
- Nog niet aan het werven
- Site 3812
-
Milan, Italië, 20133
- Nog niet aan het werven
- Site 3813
-
Naples, Italië, 80131
- Nog niet aan het werven
- Site 3802
-
Pisa, Italië, 56126
- Nog niet aan het werven
- Site 3808
-
Prato, Italië, 59100
- Nog niet aan het werven
- Site 3807
-
Roma, Italië, 00185
- Nog niet aan het werven
- Site 3810
-
Rome, Italië, 00168
- Nog niet aan het werven
- Site 3806
-
Torino, Italië, 10128
- Nog niet aan het werven
- Site 3811
-
Vicenza, Italië, 36100
- Nog niet aan het werven
- Site 3809
-
-
-
-
-
Rijeka, Kroatië, 51000
- Nog niet aan het werven
- Site 3103
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- Nog niet aan het werven
- Site 3101
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- Nog niet aan het werven
- Site 3102
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Nog niet aan het werven
- Site 3901
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- Nog niet aan het werven
- Site 3902
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Nog niet aan het werven
- Site 3903
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Nog niet aan het werven
- Site 4005
-
Krakow, Polen, 30-348
- Nog niet aan het werven
- Site 4006
-
Krakow, Polen, 31-531
- Nog niet aan het werven
- Site 4008
-
Poznan, Polen, 61-848
- Nog niet aan het werven
- Site 4004
-
Poznan, Polen, 61-866
- Nog niet aan het werven
- Site 4002
-
Siedlce, Polen, 08-110
- Nog niet aan het werven
- Site 4007
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Nog niet aan het werven
- Site 4003
-
-
-
-
-
Coimbrã, Portugal, 3000-075
- Nog niet aan het werven
- Site 4106
-
Lisbon, Portugal, 1099-023
- Nog niet aan het werven
- Site 4104
-
Lisbon, Portugal, 1400-038
- Nog niet aan het werven
- Site 4103
-
Lisbon, Portugal, 1500-650
- Nog niet aan het werven
- Site 4102
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Nog niet aan het werven
- Site 4105
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Nog niet aan het werven
- Site 4101
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00917
- Werving
- Site 0137
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08028
- Nog niet aan het werven
- Site 4201
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Nog niet aan het werven
- Site 4205
-
Madrid, Spanje, 28040
- Nog niet aan het werven
- Site 4206
-
Madrid, Spanje, 28034
- Werving
- Site 4202
-
Málaga, Spanje, 29011
- Nog niet aan het werven
- Site 4203
-
Vigo, Spanje, 36212
- Werving
- Site 4204
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Nog niet aan het werven
- Site 1301
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Nog niet aan het werven
- Site 1302
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Nog niet aan het werven
- Site 0107
-
-
California
-
Antioch, California, Verenigde Staten, 94531
- Nog niet aan het werven
- Site 0110
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90212
- Werving
- Site 0104
-
Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
- Werving
- Site 0122
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94109
- Nog niet aan het werven
- Site 0115
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
- Werving
- Site 0101
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Werving
- Site 0116
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
- Werving
- Site 0123
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
- Nog niet aan het werven
- Site 0111
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43026
- Nog niet aan het werven
- Site 0108
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
- Nog niet aan het werven
- Site 0105
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Nog niet aan het werven
- Site 0113
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Werving
- Site 0109
-
Willow Grove, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19090
- Nog niet aan het werven
- Site 0114
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
- Nog niet aan het werven
- Site 0112
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Werving
- Site 0117
-
-
-
-
-
Daegu, Zuid -Korea, 42601
- Werving
- Site 1203
-
Goyang-si, Zuid -Korea, 10408
- Werving
- Site 1206
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Werving
- Site 1205
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Werving
- Site 1202
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Werving
- Site 1201
-
Seoul, Zuid -Korea, 06273
- Werving
- Site 1204
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusion Criteria:
-
Female age ≥ 18 years
-
High-grade serous epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer
-
Measurable disease per RECIST Version 1.1
-
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score 0-1
-
The subject's tumor tissue must be positive for cyclin E1 protein expression per the Sponsor's clinically validated cyclin E1 IHC investigational, in vitro diagnostic assay
-
Prior Therapy:
- Subject must have platinum-resistant disease
- One to 3 prior lines or regimens are allowed (1 to 4 prior lines are permitted, if prior mirvetuximab)
- Prior bevacizumab treatment is required, if eligible per standard of care
- Prior PARP inhibitor treatment is required if BRCA 1/2 mutation or HRD, if eligible per standard of care
- Prior mirvetuximab treatment is required, if eligible per standard of care
-
Adequate hematologic and organ function during the screening period
Exclusion Criteria:
-
History of another malignancy in the previous 2 years, unless cured by surgery alone and continuously disease-free. Exceptions include appropriately treated carcinoma in situ of the cervix, nonmelanoma skin carcinoma, Stage 1 uterine cancer, or other malignancies with an expected curative outcome.
-
Subjects with primary platinum-refractory disease.
-
Prior therapy with azenosertib or any other WEE1 inhibitor, ATR inhibitor, CHK1/2 inhibitor, or (PKMYT1) inhibitor for PROC.
-
A serious illness or medical condition(s) including, but not limited to, the following:
- Clinically or radiographically unstable brain metastases or leptomeningeal disease that requires immediate treatment. Subjects with asymptomatic brain metastases are eligible.
- Acute kidney injury requiring intervention, or presence of indwelling urinary catheter or percutaneous nephrostomy.
- Significant gastrointestinal abnormalities, including an inability to take oral medication, requirement for IV alimentation, active peptic ulcer, chronic diarrhea or vomiting considered to be clinically significant in the judgment of the Investigator, or prior surgical procedures affecting absorption.
- Any evidence of small bowel obstruction as determined by air/fluid levels on computed tomography (CT) scan, recent hospitalization for small bowel obstruction within 3 months before randomization, or recurrent paracentesis or thoracentesis within 6 weeks before randomization.
- Active, uncontrolled infection. Subjects with an infection receiving treatment (antibiotic, antifungal, or antiviral) must have completed such treatment and the infection must be considered controlled/resolved (and afebrile) by the Investigator for at least 7 days before randomization
- Myocardial impairment of any cause resulting in heart failure by New York Heart Association criteria (Class II, III or IV).
- Medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results
-
Any of the following treatment interventions within the specified time frame before randomization:
- Hospitalization within 14 days
- Major surgery within 28 days
- Any chemotherapy or targeted tumor therapy within 21 days or 5 half-lives (whichever is shorter)
- Radiation therapy within 21 days
- Autologous or allogeneic stem cell transplant within 3 months
- Current use of any other investigational drug therapy < 28 days or 5 half-lives (whichever is shorter)
-
Inability to discontinue treatment with prescription or nonprescription drugs that are prohibited per protocol.
-
Inability to discontinue consumption of food and herbal supplements that are prohibited per protocol
-
Prior wide-field radiotherapy affecting ≥ 20% of the bone marrow.
-
Unresolved toxicity of Grade > 1 attributed to any prior therapies (excluding Grade ≤ 2 neuropathy, alopecia, or skin pigmentation).
-
Subjects who are immunocompromised or HIV-positive on highly active anti-retroviral therapy
-
Subjects with known active hepatitis B or hepatitis C infection
-
Individuals who are judged by the Investigator to be unsuitable as study subjects
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Experimenteel: Arm C Onderzoekers keuze van chemotherapie volgens de in het protocol gedefinieerde dosering
|
The investigator will select the chemotherapy in accordance with the protocol defined requirements. The possible choices as defined by the protocol:
The selected chemotherapy will be administered intravenously |
|
Experimenteel: Arm A Azenosertib 400 mg administered daily on a 5 days on, 2 days off intermittent schedule
|
Azenosertib 400 mg will be administered orally.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progression free survival (PFS) per RECIST v1.1 as assessed by Investigator
Tijdsspanne: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Time from randomization to the first documented tumor progression (per RECIST v1.1) or death from any cause, whichever occurs first. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overall survival
Tijdsspanne: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Time from randomization until death due to any cause |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
PFS per RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (ICR)
Tijdsspanne: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Time from randomization to the first documented tumor progression (per RECIST v1.1) or death from any cause, whichever occurs first. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 and assessed by Investigator
Tijdsspanne: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Proportion of patients who attain a partial response (PR) or complete response (CR) per RECIST v1.1 |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Change from baseline in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire score (EORTC QLQ)-Core 30 (C30) at each post baseline visit
Tijdsspanne: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Assess changes over time in cancer-specific and patient-reported outcome instruments assessing global health status/quality of life, functional domains, and symptom burden. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Change from baseline in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire score (EORTC QLQ)-OV28 at each post baseline visit
Tijdsspanne: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Assess changes over time in cancer-specific and patient-reported outcome instruments assessing global health status/quality of life, functional domains, and symptom burden. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Change from baseline in EQ-5D-5L score at each post baseline visit
Tijdsspanne: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Assess changes over time in cancer-specific and patient-reported outcome instruments assessing global health status/quality of life, functional domains, and symptom burden. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Number of Subjects experiencing treatment emergent adverse events (TEAEs)
Tijdsspanne: Up to approximately 24 months and 30 days from the enrollment of the last subject
|
Assess adverse events occurring for the first time or worsening of a pre-existing event during the treatment period until 30 days after the last dose of study drug |
Up to approximately 24 months and 30 days from the enrollment of the last subject
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Genitale ziekten, vrouw
- Endocriene klierneoplasmata
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Gonadale aandoeningen
- Ovariumneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- ZN-c3-020
- GOG-3147 (Andere identificatie: GOG Foundation, Inc.)
- ENGOT-ov109 (Andere identificatie: ENGOT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .