Исследование препарата Азеносертиб (ZN-c3) в сравнении с химиотерапией по выбору исследователя у пациенток с платинорезистентными высокозлокачественными серозными раками яичников, первичными перитонеальными или фаллопиевыми раками с положительной экспрессией белка циклина E1 (ASPENOVA)
Рандомизированное открытое исследование фазы 3 по сравнению азеносертиба с химиотерапией по выбору исследователя при платинорезистентных высокозлокачественных серозных раках яичников, первичном перитонеальном раке или раке маточных труб с положительной экспрессией белка циклина E1
This is a randomized, Phase 3 trial designed to evaluate the efficacy and safety of azenosertib compared to Investigator's choice of chemotherapy in subjects with platinum-resistant ovarian cancer whose tumors are positive for cyclin E1 protein expression.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
A Phase 3 study to evaluate the efficacy, safety, and overall clinical benefit of azenosertib (ZN-c3) compared with Investigator's choice of chemotherapy in subjects with Platinum-Resistant, High-Grade Serous Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer. Azenosertib is a selective and orally bioavailable inhibitor of WEE1. In HGSOC, high Cyclin E1 protein drives replication stress and increases tumor reliance on WEE1-mediated G2/M checkpoint control. Treating tumor cells with azenosertib promotes premature cell cycle progression leading to increased replication stress and accumulation of DNA damage pushing cells to mitotic catastrophe resulting in tumor cell death.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Project Director
- Номер телефона: 858.263.4333
- Электронная почта: medicalaffairs@zentalis.com
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Рекрутинг
- Site 1101
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Еще не набирают
- Site 1105
-
Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
- Еще не набирают
- Site 1108
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Еще не набирают
- Site 1107
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Рекрутинг
- Site 1102
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Еще не набирают
- Site 1103
-
Subiaco, Western Australia, Австралия, 6008
- Еще не набирают
- Site 1104
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
- Еще не набирают
- Site 2105
-
Córdoba, Аргентина, X5000AAW
- Еще не набирают
- Site 2101
-
Córdoba, Аргентина, X5008AAC
- Еще не набирают
- Site 2102
-
Rosario, Аргентина, S2002
- Еще не набирают
- Site 2104
-
San Miguel de Tucumán, Аргентина, T4000GTB
- Еще не набирают
- Site 2103
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1020
- Рекрутинг
- Site 3002
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Еще не набирают
- Site 3003
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Еще не набирают
- Site 3001
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Бразилия, 30.360-680
- Еще не набирают
- Site 2209
-
Curitiba, Бразилия, 80810-050
- Еще не набирают
- Site 2208
-
Goiânia, Бразилия, 74605-070
- Еще не набирают
- Site 2207
-
Porto Alegre, Бразилия, 90110-270
- Еще не набирают
- Site 2201
-
Porto Alegre, Бразилия, 90470-340
- Еще не набирают
- Site 2203
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 22281-100
- Еще не набирают
- Site 2205
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 22775-001
- Еще не набирают
- Site 2206
-
São José do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
- Еще не набирают
- Site 2202
-
São Paulo, Бразилия, 01401-002
- Еще не набирают
- Site 2204
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, D-13353
- Еще не набирают
- Site 3602
-
Bonn, Германия, 53127
- Еще не набирают
- Site 3603
-
Dresden, Германия, 01307
- Еще не набирают
- Site 3601
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Еще не набирают
- Site 3605
-
Tübingen, Германия, 72076
- Еще не набирают
- Site 3604
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
- Еще не набирают
- Site 3203
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Еще не набирают
- Site 3201
-
Roskilde, Дания, 4000
- Еще не набирают
- Site 3202
-
-
-
-
-
Ashdod, Израиль, 7747629
- Еще не набирают
- Site 5009
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Еще не набирают
- Site 5002
-
Holon, Израиль, 5822012
- Еще не набирают
- Site 5007
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Еще не набирают
- Site 5001
-
Nahariya, Израиль, 2210001
- Еще не набирают
- Site 5006
-
Petah Tikva, Израиль, 49100
- Еще не набирают
- Site 5003
-
Safed, Израиль, 1311001
- Еще не набирают
- Site 5008
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Еще не набирают
- Site 5004
-
Tel HaShomer, Израиль, 5265601
- Еще не набирают
- Site 5005
-
-
-
-
-
Cork, Ирландия, T12 DC4A
- Еще не набирают
- Site 3703
-
Dublin, Ирландия, D08 NYH1
- Еще не набирают
- Site 3702
-
Dublin, Ирландия, D07 R2WY
- Еще не набирают
- Site 3704
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08028
- Еще не набирают
- Site 4201
-
Barcelona, Испания, 08041
- Еще не набирают
- Site 4205
-
Madrid, Испания, 28040
- Еще не набирают
- Site 4206
-
Madrid, Испания, 28034
- Рекрутинг
- Site 4202
-
Málaga, Испания, 29011
- Еще не набирают
- Site 4203
-
Vigo, Испания, 36212
- Рекрутинг
- Site 4204
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Еще не набирают
- Site 3801
-
Florence, Италия, 50134
- Еще не набирают
- Site 3814
-
Milan, Италия, 20132
- Еще не набирают
- Site 3805
-
Milan, Италия, 20141
- Еще не набирают
- Site 3804
-
Milan, Италия, 20159
- Еще не набирают
- Site 3803
-
Milan, Италия, 20121
- Еще не набирают
- Site 3812
-
Milan, Италия, 20133
- Еще не набирают
- Site 3813
-
Naples, Италия, 80131
- Еще не набирают
- Site 3802
-
Pisa, Италия, 56126
- Еще не набирают
- Site 3808
-
Prato, Италия, 59100
- Еще не набирают
- Site 3807
-
Roma, Италия, 00185
- Еще не набирают
- Site 3810
-
Rome, Италия, 00168
- Еще не набирают
- Site 3806
-
Torino, Италия, 10128
- Еще не набирают
- Site 3811
-
Vicenza, Италия, 36100
- Еще не набирают
- Site 3809
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1L3
- Еще не набирают
- Site 0207
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Еще не набирают
- Site 0205
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Еще не набирают
- Site 0201
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 0C1
- Еще не набирают
- Site 0203
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- Еще не набирают
- Site 0206
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Еще не набирают
- Site 0202
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Еще не набирают
- Site 3901
-
Groningen, Нидерланды, 9700 RB
- Еще не набирают
- Site 3902
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- Еще не набирают
- Site 3903
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-214
- Еще не набирают
- Site 4005
-
Krakow, Польша, 30-348
- Еще не набирают
- Site 4006
-
Krakow, Польша, 31-531
- Еще не набирают
- Site 4008
-
Poznan, Польша, 61-848
- Еще не набирают
- Site 4004
-
Poznan, Польша, 61-866
- Еще не набирают
- Site 4002
-
Siedlce, Польша, 08-110
- Еще не набирают
- Site 4007
-
Szczecin, Польша, 70-111
- Еще не набирают
- Site 4003
-
-
-
-
-
Coimbrã, Португалия, 3000-075
- Еще не набирают
- Site 4106
-
Lisbon, Португалия, 1099-023
- Еще не набирают
- Site 4104
-
Lisbon, Португалия, 1400-038
- Еще не набирают
- Site 4103
-
Lisbon, Португалия, 1500-650
- Еще не набирают
- Site 4102
-
Lisbon, Португалия, 1649-035
- Еще не набирают
- Site 4105
-
Porto, Португалия, 4200-072
- Еще не набирают
- Site 4101
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00917
- Рекрутинг
- Site 0137
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Еще не набирают
- Site 0107
-
-
California
-
Antioch, California, Соединенные Штаты, 94531
- Еще не набирают
- Site 0110
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90212
- Рекрутинг
- Site 0104
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- Рекрутинг
- Site 0122
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
- Еще не набирают
- Site 0115
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90505
- Рекрутинг
- Site 0101
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Рекрутинг
- Site 0116
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
- Рекрутинг
- Site 0123
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
- Еще не набирают
- Site 0111
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43026
- Еще не набирают
- Site 0108
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- Еще не набирают
- Site 0105
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Еще не набирают
- Site 0113
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Site 0109
-
Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
- Еще не набирают
- Site 0114
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
- Еще не набирают
- Site 0112
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Рекрутинг
- Site 0117
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Еще не набирают
- Site 1301
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Еще не набирают
- Site 1302
-
-
-
-
-
Kuopio, Финляндия, 70210
- Еще не набирают
- Site 3403
-
Oulu, Финляндия, 90220
- Еще не набирают
- Site 3401
-
Tampere, Финляндия, 33520
- Еще не набирают
- Site 3402
-
-
-
-
-
Besançon, Франция, 25000
- Еще не набирают
- Site 3508
-
Brest, Франция, 29609
- Еще не набирают
- Site 3502
-
Dijon, Франция, 21079
- Еще не набирают
- Site 3507
-
Lyon, Франция, 69373
- Еще не набирают
- Site 3504
-
Marseille, Франция, 13273
- Еще не набирают
- Site 3510
-
Paris, Франция, 75014
- Еще не набирают
- Site 3503
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Еще не набирают
- Site 3501
-
Saint-Herblain, Франция, 44805
- Еще не набирают
- Site 3509
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Еще не набирают
- Site 3505
-
Villejuif, Франция, 94805
- Рекрутинг
- Site 3506
-
-
-
-
-
Rijeka, Хорватия, 51000
- Еще не набирают
- Site 3103
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- Еще не набирают
- Site 3101
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- Еще не набирают
- Site 3102
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония, 13419
- Еще не набирают
- Site 3302
-
Tartu, Эстония, 50406
- Еще не набирают
- Site 3301
-
-
-
-
-
Daegu, Южная Корея, 42601
- Рекрутинг
- Site 1203
-
Goyang-si, Южная Корея, 10408
- Рекрутинг
- Site 1206
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Рекрутинг
- Site 1205
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Рекрутинг
- Site 1202
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Рекрутинг
- Site 1201
-
Seoul, Южная Корея, 06273
- Рекрутинг
- Site 1204
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
-
Female age ≥ 18 years
-
High-grade serous epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer
-
Measurable disease per RECIST Version 1.1
-
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score 0-1
-
The subject's tumor tissue must be positive for cyclin E1 protein expression per the Sponsor's clinically validated cyclin E1 IHC investigational, in vitro diagnostic assay
-
Prior Therapy:
- Subject must have platinum-resistant disease
- One to 3 prior lines or regimens are allowed (1 to 4 prior lines are permitted, if prior mirvetuximab)
- Prior bevacizumab treatment is required, if eligible per standard of care
- Prior PARP inhibitor treatment is required if BRCA 1/2 mutation or HRD, if eligible per standard of care
- Prior mirvetuximab treatment is required, if eligible per standard of care
-
Adequate hematologic and organ function during the screening period
Exclusion Criteria:
-
History of another malignancy in the previous 2 years, unless cured by surgery alone and continuously disease-free. Exceptions include appropriately treated carcinoma in situ of the cervix, nonmelanoma skin carcinoma, Stage 1 uterine cancer, or other malignancies with an expected curative outcome.
-
Subjects with primary platinum-refractory disease.
-
Prior therapy with azenosertib or any other WEE1 inhibitor, ATR inhibitor, CHK1/2 inhibitor, or (PKMYT1) inhibitor for PROC.
-
A serious illness or medical condition(s) including, but not limited to, the following:
- Clinically or radiographically unstable brain metastases or leptomeningeal disease that requires immediate treatment. Subjects with asymptomatic brain metastases are eligible.
- Acute kidney injury requiring intervention, or presence of indwelling urinary catheter or percutaneous nephrostomy.
- Significant gastrointestinal abnormalities, including an inability to take oral medication, requirement for IV alimentation, active peptic ulcer, chronic diarrhea or vomiting considered to be clinically significant in the judgment of the Investigator, or prior surgical procedures affecting absorption.
- Any evidence of small bowel obstruction as determined by air/fluid levels on computed tomography (CT) scan, recent hospitalization for small bowel obstruction within 3 months before randomization, or recurrent paracentesis or thoracentesis within 6 weeks before randomization.
- Active, uncontrolled infection. Subjects with an infection receiving treatment (antibiotic, antifungal, or antiviral) must have completed such treatment and the infection must be considered controlled/resolved (and afebrile) by the Investigator for at least 7 days before randomization
- Myocardial impairment of any cause resulting in heart failure by New York Heart Association criteria (Class II, III or IV).
- Medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results
-
Any of the following treatment interventions within the specified time frame before randomization:
- Hospitalization within 14 days
- Major surgery within 28 days
- Any chemotherapy or targeted tumor therapy within 21 days or 5 half-lives (whichever is shorter)
- Radiation therapy within 21 days
- Autologous or allogeneic stem cell transplant within 3 months
- Current use of any other investigational drug therapy < 28 days or 5 half-lives (whichever is shorter)
-
Inability to discontinue treatment with prescription or nonprescription drugs that are prohibited per protocol.
-
Inability to discontinue consumption of food and herbal supplements that are prohibited per protocol
-
Prior wide-field radiotherapy affecting ≥ 20% of the bone marrow.
-
Unresolved toxicity of Grade > 1 attributed to any prior therapies (excluding Grade ≤ 2 neuropathy, alopecia, or skin pigmentation).
-
Subjects who are immunocompromised or HIV-positive on highly active anti-retroviral therapy
-
Subjects with known active hepatitis B or hepatitis C infection
-
Individuals who are judged by the Investigator to be unsuitable as study subjects
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Экспериментально: Рука C Выбор химиотерапии исследователем в дозе, определенной протоколом
|
The investigator will select the chemotherapy in accordance with the protocol defined requirements. The possible choices as defined by the protocol:
The selected chemotherapy will be administered intravenously |
|
Экспериментальный: Arm A Azenosertib 400 mg administered daily on a 5 days on, 2 days off intermittent schedule
|
Azenosertib 400 mg will be administered orally.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Progression free survival (PFS) per RECIST v1.1 as assessed by Investigator
Временное ограничение: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Time from randomization to the first documented tumor progression (per RECIST v1.1) or death from any cause, whichever occurs first. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Overall survival
Временное ограничение: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Time from randomization until death due to any cause |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
PFS per RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (ICR)
Временное ограничение: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Time from randomization to the first documented tumor progression (per RECIST v1.1) or death from any cause, whichever occurs first. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 and assessed by Investigator
Временное ограничение: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Proportion of patients who attain a partial response (PR) or complete response (CR) per RECIST v1.1 |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Change from baseline in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire score (EORTC QLQ)-Core 30 (C30) at each post baseline visit
Временное ограничение: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Assess changes over time in cancer-specific and patient-reported outcome instruments assessing global health status/quality of life, functional domains, and symptom burden. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Change from baseline in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire score (EORTC QLQ)-OV28 at each post baseline visit
Временное ограничение: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Assess changes over time in cancer-specific and patient-reported outcome instruments assessing global health status/quality of life, functional domains, and symptom burden. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Change from baseline in EQ-5D-5L score at each post baseline visit
Временное ограничение: Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
Assess changes over time in cancer-specific and patient-reported outcome instruments assessing global health status/quality of life, functional domains, and symptom burden. |
Up to approximately 24 months from the enrollment of the last subject
|
|
Number of Subjects experiencing treatment emergent adverse events (TEAEs)
Временное ограничение: Up to approximately 24 months and 30 days from the enrollment of the last subject
|
Assess adverse events occurring for the first time or worsening of a pre-existing event during the treatment period until 30 days after the last dose of study drug |
Up to approximately 24 months and 30 days from the enrollment of the last subject
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Новообразования яичников
Другие идентификационные номера исследования
- ZN-c3-020
- GOG-3147 (Другой идентификатор: GOG Foundation, Inc.)
- ENGOT-ov109 (Другой идентификатор: ENGOT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .