Étude de bioéquivalence à l'état d'équilibre de l'aripiprazole injectable chez des patients atteints de schizophrénie.

Critères d'Inclusion :

• 1. Âgé de 18 à 65 ans (inclus), homme ou femme.
• 2. Patients diagnostiqués avec une schizophrénie selon les critères de la CIM-10, avec un score total à l'échelle PANSS ≤ 70, jugés cliniquement stables depuis au moins 28 jours avant le dépistage (aucun changement de médication ni hospitalisation due à une modification de l'état).
• 3. Recevant un traitement avec ≤ 2 autres antipsychotiques oraux, qui doivent être à dose stable depuis ≥ 14 jours avant la première injection de l'étude (à l'exclusion des médicaments interdits).
• 4. Poids corporel ≥ 45 kg pour les femmes et ≥ 50 kg pour les hommes ; Indice de Masse Corporelle (IMC) entre 18,5 et 35,0 kg/m² (inclus).
• 5. Le sujet ou son partenaire n'a pas de projet de grossesse et accepte d'utiliser une contraception non médicamenteuse efficace pendant l'étude et pendant six mois après la dernière dose.
• 6. Les sujets et leurs tuteurs légaux signent volontairement le Formulaire de Consentement Éclairé (FCE) et sont capables de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critères d'Exclusion :

• 1. Diagnostic de tout trouble psychiatrique autre que la schizophrénie selon les critères de la CIM-10.
• 2. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, gastro-intestinales, psychiatriques ou neurologiques cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur, affecteraient la participation à l'étude.
• 3. Patients atteints de la maladie de Parkinson, de démence à corps de Lewy ou de psychose liée à la démence.
• 4. Antécédents ou présence de Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN).
• 5. Antécédents ou présence d'épilepsie ou de troubles convulsifs (à l'exception des convulsions fébriles de l'enfance), ou antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans l'année précédant la signature du Formulaire de Consentement Éclairé (FCE).
• 6. Dyskinésie tardive concomitante (ou antécédents) ou akathisie sévère.
• 7. Dysfonctionnement de la motilité œsophagienne ou dysphagie avec un risque potentiel de pneumonie d'aspiration.
• 8. Risques cardiovasculaires : Syndrome du QT long congénital ; présence de maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative, y compris insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou plus, angor instable, infarctus du myocarde, ou arythmie significative/extrasystoles ventriculaires fréquentes dans les 6 mois précédant la première dose ; QTcF > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes ; présence de facteurs de risque de Torsades de Pointes ou de mort subite (tels que bradycardie, hypokaliémie cliniquement significative, ou utilisation actuelle de médicaments prolongeant le QT ; à l'exclusion de la bradycardie jugée par l'investigateur comme contrôlable et stable après traitement, de l'hypokaliémie corrigée, ou des cas où les médicaments prolongeant le QT sont interrompus ou jugés acceptables pour une utilisation stable) ou autres anomalies ECG cliniquement significatives jugées par l'investigateur comme pouvant affecter la sécurité du sujet ou interférer avec la participation à l'étude.
• 9. Anomalies de la pression artérielle : Hypertension mal contrôlée (PAS > 160 mmHg et/ou PAD > 100 mmHg après un traitement antihypertenseur stable) ; hypotension symptomatique ; ou hypotension orthostatique (baisse de PAS ≥ 20 mmHg ou baisse de PAD ≥ 10 mmHg dans les 3 minutes suivant le passage en position debout lors du dépistage ou de la visite initiale).
• 10. Taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 7 % au dépistage ou à la visite initiale.
• 11. Anomalies biologiques : 1) TBiL > 1,5 × LSN, ou AST/ALT > 2 × LSN ; 2) CLcr < 90 mL/min ; 3) Leucocytes < 3 × 10⁹/L, neutrophiles < 1,5 × 10⁹/L, plaquettes < 75 × 10⁹/L, globules rouges < 3,0 × 10¹²/L, ou hémoglobine < 100 g/L.
• 12. Résultats positifs pour HBsAg, HCV-Ab, VIH-Ab, ou Syphilis-Ab qui, de l'avis de l'investigateur, affectent la participation à l'étude.
• 13. Risque de suicide sévère : 1) Réponse positive à l'item 4 ou 5 des idées suicidaires sur l'échelle C-SSRS au cours des 6 derniers mois ; 2) Antécédents de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois ; ou 3) Jugé par l'investigateur comme présentant un risque de suicide sévère.
• 14. A reçu un traitement par électrochocs (ECT) ou un traitement psychiatrique invasif dans les 28 jours précédant la signature du FCE.
• 15. Antécédents de perte de sang : Perte de sang ≥ 400 mL dans les 3 mois ou ≥ 200 mL dans le mois précédant la signature du FCE.
• 16. Chirurgie majeure dans les 3 mois précédant la signature du FCE, ou chirurgie planifiée pendant l'étude ou dans le mois suivant la fin de l'étude.
• 17. Autres études cliniques : Participation à toute autre étude clinique de médicament dans le mois précédant la première dose (à l'exception des études BE d'aripiprazole).
• 18. Antécédents d'injections à action prolongée (LAI) : Traitement antérieur par des LAI autres que l'aripiprazole pour lesquels l'intervalle depuis la dernière dose est plus court que l'intervalle de dosage indiqué de ce LAI ; ou besoin d'autres LAI pendant l'étude.
• 19. Contre-indications médicamenteuses : Utilisation de chlorpromazine ou de thioridazine dans les 28 jours précédant la première dose ; ou utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants/modérés du CYP3A4 ou du CYP2D6 dans les 14 jours ou cinq demi-vies (la plus longue étant retenue).
• 20. Consommation d'aliments ou de boissons riches en xanthines, pamplemousse ou caféine dans les 48 heures précédant la première dose, ou autres régimes spéciaux pouvant affecter la pharmacocinétique du médicament.
• 21. Antécédents de toxicomanie, d'usage de drogues ou dépistage de drogues positif dans l'année précédant la signature du FCE.
• 22. Consommation chronique d'alcool : Hommes > 14 unités/semaine, femmes > 7 unités/semaine (1 unité ≈ 10 g d'alcool pur).
• 23. Antécédents de phobie des aiguilles ou de phobie du sang jugés cliniquement significatifs par l'investigateur.
• 24. Hypersensibilité connue ou suspectée au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants.
• 25. Statut féminin : Femmes enceintes, allaitantes, ou planifiant une grossesse (à l'exclusion de celles ménopausées depuis ≥ 1 an ou stérilisées chirurgicalement).
• 26. Autres conditions que l'investigateur juge inappropriées pour la participation à l'étude.