Estudo de Bioequivalência em Estado Estacionário de Aripiprazol Injetável em Pacientes com Esquizofrenia.

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade entre 18 e 65 anos (inclusive), masculino ou feminino.
• 2. Doentes diagnosticados com esquizofrenia de acordo com os critérios da CID-10, com pontuação total na Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) ≤ 70, considerados clinicamente estáveis por pelo menos 28 dias antes do rastreio (sem alterações de medicação ou hospitalização devido a alterações do estado).
• 3. A receber tratamento com ≤ 2 outros antipsicóticos orais, que devem estar em dose estável há ≥ 14 dias antes da primeira injeção do estudo (excluindo medicamentos proibidos).
• 4. Peso corporal ≥ 45 kg para mulheres e ≥ 50 kg para homens; Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18.5 e 35.0 kg/m² (inclusive).
• 5. O sujeito ou parceiro não tem planos de gravidez e concorda em usar contraceção não medicamentosa eficaz durante o estudo e durante seis meses após a última dose.
• 6. Os sujeitos e seus tutores legais assinam voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e são capazes de cumprir todos os requisitos do estudo.

Critérios de Exclusão:

• 1.Diagnóstico de qualquer perturbação psiquiátrica que não seja esquizofrenia de acordo com os critérios da CID-10.
• 2.História ou presença de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, gastrointestinais, psiquiátricas ou neurológicas clinicamente significativas que, na opinião do investigador, afetariam a participação no estudo.
• 3.Doentes com doença de Parkinson, demência de corpos de Lewy ou psicose associada à demência.
• 4.História ou presença de Síndrome Maligno dos Neurolépticos (SMN).
• 5.História ou presença de epilepsia ou distúrbios convulsivos (exceto convulsões febris na infância), ou história de acidente vascular cerebral (AVC) ou acidente isquémico transitório (AIT) no último ano antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
• 6.Discinesia tardia concomitante (ou história) ou acatisia grave.
• 7.Disfunção da motilidade esofágica ou disfagia com risco potencial de pneumonia por aspiração.
• 8.Riscos Cardiovasculares: Síndrome do QT longo congénito; presença de doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA, angina instável, enfarte do miocárdio ou arritmia significativa/extrassístoles ventriculares frequentes nos 6 meses anteriores à primeira dose; QTcF > 450 ms em homens ou > 470 ms em mulheres; presença de fatores de risco para Torsades de Pointes ou morte súbita (como bradicardia, hipocaliemia clinicamente significativa ou uso atual de medicamentos que prolongam o QTc; excluindo bradicardia considerada pelo investigador como de risco controlável e estável após tratamento, hipocaliemia corrigida ou casos em que os medicamentos que prolongam o QTc são descontinuados ou avaliados como aceitáveis para uso estável) ou outras anomalias de ECG clinicamente significativas consideradas pelo investigador como potencialmente afetando a segurança do sujeito ou interferindo com a participação no estudo.
• 9.Anomalias da Pressão Arterial: Hipertensão mal controlada (PAS > 160 mmHg e/ou PAD > 100 mmHg após tratamento anti-hipertensivo estável); hipotensão sintomática; ou hipotensão ortostática (queda da PAS ≥ 20 mmHg ou queda da PAD ≥ 10 mmHg nos 3 minutos de pé durante o rastreio ou baseline).
• 10.Nível de hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 7% no rastreio ou baseline.
• 11.Anomalias Laboratoriais: 1) TBiL > 1.5 × LSN, ou AST/ALT > 2 × LSN; 2) CLcr < 90 mL/min; 3) GB < 3 × 10^9/L, Neutrófilos < 1.5 × 10^9/L, Plaquetas < 75 × 10^9/L, GR < 3.0 × 10^12/L ou Hemoglobina < 100 g/L.
• 12.Resultados positivos para HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab ou Syphilis-Ab que, na opinião do investigador, afetam a participação no estudo.
• 13.Risco de Suicídio Grave: 1) Resposta positiva ao item 4 ou 5 de "ideação suicida" na C-SSRS nos últimos 6 meses; 2) História de comportamento suicida nos últimos 6 meses; ou 3) Considerado pelo investigador como tendo um risco de suicídio grave.
• 14.Recebeu terapia eletroconvulsiva (TEC) ou tratamento psiquiátrico invasivo nos 28 dias anteriores à assinatura do TCLE.
• 15.História de Perda de Sangue: Perda de sangue ≥ 400 mL nos 3 meses ou ≥ 200 mL no mês anterior à assinatura do TCLE.
• 16.Cirurgia major nos 3 meses anteriores à assinatura do TCLE, ou cirurgia planeada durante o estudo ou no mês após a conclusão do estudo.
• 17.Outros Estudos Clínicos: Participação em qualquer outro estudo clínico de medicamento no mês anterior à primeira dose (exceto estudos de BE com aripiprazol).
• 18.História de Injetável de Longa Duração (LAI): Tratamento prévio com LAIs não aripiprazol cujo intervalo desde a última dose seja inferior ao intervalo de dosagem rotulado desse LAI; ou necessidade de outros LAIs durante o estudo.
• 19.Contraindicações de Medicação: Uso de Clorpromazina ou Tioridazina nos 28 dias anteriores à primeira dose; ou uso de inibidores ou indutores fortes/moderados da CYP3A4 ou CYP2D6 nos 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo).
• 20.Consumo de alimentos ou bebidas ricos em xantinas, toranja ou cafeína nas 48 horas anteriores à primeira dose, ou outras dietas especiais que possam afetar a farmacocinética do medicamento.
• 21.História de abuso de drogas, uso de drogas ou rastreio positivo de drogas no ano anterior à assinatura do TCLE.
• 22.Consumo Crónico de Álcool: Homens > 14 unidades/semana, mulheres > 7 unidades/semana (1 unidade ≈ 10g de álcool puro).
• 23.História de fobia a agulhas ou fobia a sangue considerada clinicamente significativa pelo investigador.
• 24.Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos seus componentes.
• 25.Estado Feminino: Mulheres grávidas, a amamentar ou a planear engravidar (exclui as que estão na pós-menopausa há ≥ 1 ano ou esterilizadas cirurgicamente).
• 26.Outras condições que o investigador considere inadequadas para participação no estudo.