Studio di bioequivalenza allo stato stazionario di Aripiprazolo iniettabile in pazienti affetti da schizofrenia.

Criteri di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), maschi o femmine.
  
• 2. Pazienti con diagnosi di schizofrenia secondo i criteri ICD-10, con punteggio totale della Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) ≤ 70, giudicati clinicamente stabili per almeno 28 giorni prima dello screening (nessun cambio di farmaco o ospedalizzazione a causa di cambiamenti della condizione).
  
• 3. In trattamento con ≤ 2 altri antipsicotici orali, che devono essere stati a dosaggio stabile per ≥ 14 giorni prima della prima iniezione dello studio (esclusi i farmaci proibiti).
  
• 4. Peso corporeo ≥ 45 kg per le femmine e ≥ 50 kg per i maschi; Indice di Massa Corporea (BMI) tra 18,5 e 35,0 kg/m² (inclusi).
  
• 5. Il soggetto o il partner non ha piani di gravidanza e accetta di utilizzare un contraccettivo non ormonale efficace durante lo studio e per sei mesi dopo l'ultima dose.
  
• 6. I soggetti e i loro tutori legali firmano volontariamente il Consenso Informato (ICF) e sono in grado di rispettare tutti i requisiti dello studio.
  

Criteri di esclusione:

• 1. Diagnosi di qualsiasi disturbo psichiatrico diverso dalla schizofrenia secondo i criteri ICD-10.
  
• 2. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, epatiche, renali, gastrointestinali, psichiatriche o neurologiche clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare la partecipazione allo studio.
  
• 3. Pazienti con malattia di Parkinson, demenza a corpi di Lewy o psicosi associata a demenza.
  
• 4. Storia o presenza di Sindrome Neurolettica Maligna (NMS).
  
• 5. Storia o presenza di epilessia o disturbi convulsivi (tranne convulsioni febbrili infantili), o storia di ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro un anno prima della firma del Consenso Informato (ICF).
  
• 6. Discinesia tardiva concomitante (o storia) o acatisia grave.
  
• 7. Disfunzione della motilità esofagea o disfagia con potenziale rischio di polmonite ab ingestis.
  
• 8. Rischi cardiovascolari: Sindrome del QT lungo congenita; presenza di malattia cardiovascolare non controllata o significativa, inclusa insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, angina instabile, infarto miocardico o aritmia significativa/battiti prematuri ventricolari frequenti entro 6 mesi prima della prima dose; QTcF > 450 ms nei maschi o > 470 ms nelle femmine; presenza di fattori di rischio per Torsades de Pointes o morte improvvisa (come bradicardia, ipopotassiemia clinicamente significativa o uso attuale di farmaci che prolungano il QTc; esclusa la bradicardia giudicata dallo sperimentatore come a rischio controllabile e stabile dopo trattamento, ipopotassiemia corretta, o casi in cui i farmaci che prolungano il QTc siano interrotti o valutati come accettabili per un uso stabile) o altre anomalie ECG clinicamente significative giudicate dallo sperimentatore come potenzialmente influenti sulla sicurezza del soggetto o sull'interferenza con la partecipazione allo studio.
  
• 9. Anomalie della pressione sanguigna: Ipertensione scarsamente controllata (PAS > 160 mmHg e/o PAD > 100 mmHg dopo trattamento antipertensivo stabile); ipotensione sintomatica; o ipotensione ortostatica (calo della PAS ≥ 20 mmHg o della PAD ≥ 10 mmHg entro 3 minuti dalla posizione eretta durante lo screening o il basale).
  
• 10. Livello di emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 7% allo screening o al basale.
  
• 11. Anomalie di laboratorio: 1) TBiL > 1,5 × ULN, o AST/ALT > 2 × ULN; 2) CLcr < 90 mL/min; 3) GB < 3 × 10⁹/L, Neutrofili < 1,5 × 10⁹/L, Piastrine < 75 × 10⁹/L, GR < 3,0 × 10¹²/L, o Emoglobina < 100 g/L.
  
• 12. Risultati positivi per HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab o Sifilide-Ab che, a giudizio dello sperimentatore, influenzano la partecipazione allo studio.
  
• 13. Rischio grave di suicidio: 1) Risposta positiva all'item 4 o 5 di "ideazione suicidaria" sulla C-SSRS negli ultimi 6 mesi; 2) Storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi; o 3) Giudicato dallo sperimentatore come a grave rischio di suicidio.
  
• 14. Ricevuto terapia elettroconvulsivante (ECT) o trattamento psichiatrico invasivo entro 28 giorni prima della firma del ICF.
  
• 15. Storia di perdita di sangue: Perdita di sangue ≥ 400 mL entro 3 mesi o ≥ 200 mL entro 1 mese prima della firma del ICF.
  
• 16. Chirurgia maggiore entro 3 mesi prima della firma del ICF, o chirurgia programmata durante lo studio o entro un mese dal termine dello studio.
  
• 17. Altri studi clinici: Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico su farmaci entro un mese prima della prima dose (tranne gli studi BE su aripiprazolo).
  
• 18. Storia di LAI (iniettabili a lunga durata d'azione): Precedente trattamento con LAI diversi da aripiprazolo dove l'intervallo dall'ultima dose è più breve dell'intervallo di dosaggio etichettato di quel LAI; o necessità di altri LAI durante lo studio.
  
• 19. Controindicazioni farmacologiche: Uso di clorpromazina o tioridazina entro 28 giorni prima della prima dose; o uso di inibitori o induttori forti/moderati di CYP3A4 o CYP2D6 entro 14 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia più lungo).
  
• 20. Consumo di alimenti o bevande ricchi di xantine, pompelmo o caffeina entro 48 ore prima della prima dose, o altre diete speciali che potrebbero influenzare la farmacocinetica del farmaco.
  
• 21. Storia di abuso di sostanze, uso di droghe o screening farmacologico positivo entro un anno prima della firma del ICF.
  
• 22. Consumo cronico di alcol: Maschi > 14 unità/settimana, femmine > 7 unità/settimana (1 unità ≈ 10g di alcol puro).
  
• 23. Storia di fobia degli aghi o del sangue giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
  
• 24. Ipersensibilità nota o sospetta al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
  
• 25. Stato femminile: Donne in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza (esclude quelle in postmenopausa da ≥ 1 anno o sterilizzate chirurgicamente).
  
• 26. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non idonee alla partecipazione allo studio.